Вектор таблетки от давления инструкция

Препарат Vector^® — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ₁-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂— рецепторы. Препарат Vector^® не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT₁-рецепторов. Сродство препарата Vector^® к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на АПФ, который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение препарата Vector^® с ингибитором АПФ, показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у больных, получавших препарат Vector^®, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). В группе больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении препаратом Vector^® это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, в 19% случаев, — в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении препаратом Vector^® больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема препарата Vector^® не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Механизм действия препарата Vector^® при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно — вазоконстрикцию, задержку жидкости в организме, пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды), стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина и др.). На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и дАД в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами, валсартан за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона уменьшает задержку натрия и воды в организме.

Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

ХСН

Гемодинамика и нейрогормоны. У больных ХСН (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) и ДЗЛК ≥15 мм рт.ст. изучали гемодинамику и концентрацию нейрогормонов в сыворотке крови. У больных, постоянно получающих ингибиторы АПФ, валсартан, назначаемый на фоне ингибитора АПФ в разовой и повторных дозах, приводил к улучшению показателей гемодинамики, в т.ч. к снижению ДЗЛК, дАД в легочной артерии и сАД. После 28 дней терапии наблюдалось снижение концентраций альдостерона и норадреналина в крови. У больных, не получавших ингибиторы АПФ в течение, по меньшей мере, 6 мес, после 28 дней терапии валсартан достоверно снижал ДЗЛК, системное сосудистое сопротивление, сАД и сердечный выброс.

Заболеваемость и смертность. Было изучено влияние валсартана, по сравнению с плацебо, на заболеваемость и смертность у больных ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка (ВДДЛЖ) >2,9 см/м², находящихся на традиционной терапии, которая включала ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%). Средняя длительность периода наблюдения составила почти 2 года, средняя суточная доза препарата Vector^® — 254 мг. Два первичных критерия эффективности включали смертность от всех причин (время до смерти) и заболеваемость, связанную с сердечной недостаточностью (время до первого события), которые оценивались по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с реанимацией, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, в/в введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 ч или более без госпитализации. Показатель смертности от всех причин в группах валсартана и плацебо был сопоставимым. По сравнению с группой плацебо, заболеваемость в группе больных, получавших валсартан, достоверно снизилась на 13,2%. Основным параметром эффективности было уменьшение на 27,5% времени до первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Этот эффект был максимально выражен у больных, не получавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы.

Толерантность к физической нагрузке. У больных с хронической сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ ≤40% оценивали влияние валсартана, назначенного дополнительно к традиционному лечению ХСН, на толерантность к физической нагрузке, используя Modified Naughton Protocol. Во всех терапевтических группах отмечалось увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходным. По сравнению с группой плацебо, у больных, получавших валсартан, наблюдалось большее среднее увеличение от исходного уровня времени физической нагрузки, хотя это различие не было значимым. Самое выраженное улучшение переносимости физической нагрузки отмечалось в подгруппе больных, не получавших ингибиторы АПФ: среднее изменение времени физической нагрузки в группах валсартана в 2 раза превосходило таковое в группе плацебо. Влияние валсартана на толерантность к физической нагрузке, по сравнению с эналаприлом, по данным теста 6-минутной ходьбы изучалось у больных сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ ≤45%, получавших предшествующую (как минимум в течение 3 мес) терапию ингибиторами АПФ. Больных переводили с лечения ингибитором АПФ либо на прием валсартана, либо эналаприла. Валсартан в дозах от 80 до 160 мг 1 раз в сутки был, по меньшей мере, так же эффективен, как и эналаприл в дозах от 5 до 10 мг 2 раза в сутки.

NYHA класс, симптомы, качество жизни, фракция выброса. У больных, получавших валсартан, отмечалось достоверное, по сравнению с группой плацебо, улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, а также признаков и симптомов ХСН, в т.ч. таких как одышка, повышенная утомляемость, периферические отеки, хрипы. По сравнению с группой плацебо, у больных, принимавших валсартан, отмечалось достоверное увеличение фракции выброса и достоверное снижение ВДДЛЖ по сравнению с исходными показателями до лечения.

Применение препарата Vector^® приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению ее прогрессирования, улучшению функционального класса NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение после острого инфаркта миокарда

В исследование VALIANT было включено 14703 пациента с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка.

Рандомизация проводилась через 0,5–10 дней после острого инфаркта миокарда, в группы, в которых, в дополнение к традиционному лечению, было начато лечение либо валсартаном (4909 больных), либо комбинацией валсартана и каптоприла (4885 больных), либо каптоприлом (4909 больных).

Показатели смертности по любой причине и смертности от определенных причин были сходными во всех 3 лечебных группах. Всего в группе валсартана умерло 979 (19,9%), в группе комбинированной терапии — 941 (19,3%) и в группе каптоприла — 958 (19,5%) больных.

Отношение риска смерти от сердечно-сосудистых причин и отношение риска для составного показателя, включавшего в себя, наряду со случаями сердечно-сосудистой смерти, серьезные нефатальные сердечно-сосудистые события (повторный инфаркт миокарда, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью, реанимация после остановки кровообращения и инсульт), были сходными для группы валсартана и группы каптоприла, а также для группы комбинированной терапии и группы каптоприла.

В группе комбинированной терапии выявлена наибольшая частота нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов. При монотерапии в группе валсартана чаще отмечались гипотония и нарушения функции почек, в группе каптоприла — кашель, сыпь и нарушения вкусовых ощущений.

Исследование доказало эффективность валсартана, равную таковой каптоприла, в снижении общей и сердечно-сосудистой смертности. Рассчитанная эффективность валсартана в отношении влияния на показатель общей смертности составляет 99,6% таковой каптоприла. Дополнительный анализ, проведенный с использованием метода плацебо-допущения показал, что валсартан снижает риск летальных исходов на 25%. Валсартан является таким же эффективным препаратом, как и каптоприл, при лечении больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда. Добавление валсартана к терапии каптоприлом приводит к повышению частоты нежелательных явлений, не вызывая дополнительного улучшения выживаемости больных.

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь, небелковой природы.

Избирательно блокирует АТ₁-рецепторы. Следствием блокады АТ₁-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Его сродство к АТ₁-рецепторам примерно в 20000 раз выше, чем к АТ₂-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), в сравнении с пациентами, получавшими ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его применения. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями (т.е. синдром отмены не развивается). У пациентов с АГ, сахарным диабетом (СД) типа 2 и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160–320 мг/сут отмечается значительное снижение протеинурии (36–44%).

Применение после острого инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана в течение 2 лет, с началом приема от 12 ч до 10 дней после развития ИМ (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка) снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и удлиняется время до первой госпитализации по поводу обострения течения ХСН, повторного ИМ, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода).

ХСН у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2 лет у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м², получающих стандартную терапию (ингибиторы АПФ, диуретики, дигоксин, бета-адреноблокаторы), было отмечено достоверное снижение риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН, замедление прогрессирования ХСН, улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличение ФВЛЖ, а также уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с АГ и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития СД у пациентов с АГ и нарушением толерантности к глюкозе. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, ИМ и транзиторных ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине обострения течения ХСН или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации у данной категории пациентов, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию.

Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с АГ и нарушением толерантности к глюкозе составляет 80 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при АГ

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости, от принятой внутрь дозы, достигается в течение 2 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

ВАЛСАРТАН — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004913

Торговое наименование препарата

Валсартан

Международное непатентованное наименование

Валсартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Описание

Таблетки 40 мг — круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Таблетки 80 мг — круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Таблетки 160 мг — круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ

C09CA03

Фармакодинамика:

Активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ₁ рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной антагонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензин превращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина.

Сравнение валсартана с ингибитором АПФ показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9%, соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении Валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов.

При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями.

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении препарата в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения ХСН, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом сходен с таковым при других состояниях.

ХСН у пациентов старше 18 лет

Механизм действия валсартана при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные последствия гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно — вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина и др.).

На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами, валсартан за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона уменьшает задержку натрия и воды в организме.

Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в плазме крови.

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м², получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%) отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение инотропных и сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса ЛЖ, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистическое снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности.

У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе 80 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема препарата внутрь максимальная концентрация (С_mах) достигается в течение 2-4 ч. Абсорбция — быстрая, степень всасывания вариабельна, средняя абсолютная биодоступность — 23%. При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная с примерно 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае его приема натощак, так и в случае его приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. В значительной степени связывается с белками плазмы крови — 94-97%, преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан выводится двухфазно: a-фаза с периодом полувыведения (T_1/2) менее 1 часа и β-фаза с Т_1/2 — около 9 ч. Выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%), почками (около 13%).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов время достижения С_mах и Т_1/2 сходны с таковым у здоровых добровольцев. Повышение AUC и С_mах прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза).

Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты старше 65 лет

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако, не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности валсартана в два раза по сравнению с со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет

Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.

Показания:

— Артериальная гипертензия.

— Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по классификации NYHA у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками, сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

— Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией ЛЖ, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Дети и подростки

— Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов препарата;

— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, возраст до 18 лет — по другим показаниям;

— одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; гипонатриемия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет с КК менее 30 мл/мин, в том числе находящиеся на гемодиализе; нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; наследственный ангионевротический отек, либо ангионевротический отек на фоне терапии АРА II или ингибиторами АПФ в анамнезе (следует соблюдать особую осторожность); одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Беременность и лактация:

Беременность

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, Валсартан не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, Валсартан не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функций почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности принимали Валсартан.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан, следует отменить лечение как можно быстрее.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком.

Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Способ применения и дозы:

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Препарат может быть назначен в дозе 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан составляется 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента.

Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная доза препарата Валсартан может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по классификации NYHA

Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости до 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда

Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда.

Начальная доза составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки.

Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения валсартана в дозе 20 мг следует назначать препараты валсартана других производителей в лекарственной форме «таблетки 20 мг» или в форме таблеток 40 мг с риской.

Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в два приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Валсартан. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Валсартан в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями или нарушений функции почек, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов, в период после перенесенного инфаркта миокарда, должна включать оценку функции почек.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 10 мл/мин, коррекции доза препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов с СКФ менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения АД.

Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.

Применение у особых групп педиатрических пациентов

Применение у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с нарушением функции почек

У пациентов от 6 до 18 лет с нарушением функции почек при КК менее 30 мл/мин, а также у педиатрических пациентов, находящихся на гемодиализе, применение валсартана не изучалось, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.

У пациентов в возрасте от 6 до 18 лет при КК более 30 мл/мин коррекции дозы валсартана не требуется. Во время приема препарата следует тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови.

Применение у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с нарушением функции печени

Как и для взрослых пациентов, применение валсартана противопоказано для пациентов от 6 до 18 лет с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом и холестазом. Опыт применения валсартана у детей и подростков с легкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен. Не следует превышать суточную дозу валсартана 80 мг у данной группы пациентов.

Хроническая сердечная недостаточность и перенесенный острый инфаркт миокарда

Валсартан не рекомендован для лечения хронической сердечной недостаточности и для применения после перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Побочные эффекты:

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности.

Профиль безопасности препарата Валсартан у пациентов с артериальной гипертензией у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна — снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — буллезный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна — нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно- следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или ХСН

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — рабдомиолиз; частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — повышение содержания азота мочевины в плазме крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — астения, повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или ХСН наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Передозировка:

Симптомы

Снижение АД, которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение

Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата и от степени тяжести симптомов.

При случайно передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения АД в качестве терапии необходимо восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. Пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. Диализ неэффективен.

Взаимодействие:

Установлено, что при монотерапии Валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Калийсберегающие диуретики, препараты К+, соли, содержащие К+, усиливают развитие гиперкалиемии; диуретики — гипотензивный эффект.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменению функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуют проводить мониторинг артериального давления, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих Валсартан и другие ЛС, оказывающие влияние на РААС.

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Данной категории пациентов рекомендовано с осторожностью принимать валсартан одновременно с другими средствами, влияющими на РААС, т.к. это может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у данной группы пациентов.

Лекарственные средства, которые могут привести к увеличению содержания калия в плазме крови

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида, эплеренона), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пациентов пожилого возраста, со сниженным ОЦК (в т.ч. при терапии диуретиками) или нарушенной функцией почек, сочетанное применение НПВП, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, может привести к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. У пациентов, получающих валсартан и НПВП, необходимо проводить мониторинг функции почек.

При применении одновременно с НПВП антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, в т.ч. валсартана, может быть ослаблен.

Препараты лития

При одновременном применении литийсодержащих лекарственных средств (ЛС) с ингибиторами АПФ и АРА II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление его токсических проявлений. В связи с этим рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан и диуретиками.

Транспортные белки

По результатам исследованияin vitro на культуре печени человека валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Совместное применение валсартана с ингибиторами белков-переносчиков ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (С_mах и AUC).

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики (особенно в тех случаях, когда диуретическая терапия была начата недавно), после начала терапии валсартаном иногда может развиваться чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении валсартана может быть сведен к минимуму путем прекращения приема диуретиков до начала лечения.

Особые указания:

Пациенты с нарушением функции почек

Следует избегать одновременного применения АРА II, включая Валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин).

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Трансплантация почки

Данных по безопасности применение препарата Валсартан у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или снижением ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом может развиться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Валсартан следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в том числе, путем уменьшения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие ЛС, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без явлений холестаза применять валсартан необходимо с осторожностью. Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не эффективен для лечения артериальной гипертензии пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при приеме других вазодилатирующих средств следует соблюдать осторожность при приеме препарата ВАЛСАРТАН у пациентов с аортальным или митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение Валсартаном, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контроль АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Валсартан по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением препарата Валсартан, а также периодически во время лечения, необходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При лечении артериальной гипертензии Валсартан может применяться в монотерапии, а так же совместно с другими гипотензивными средствами, а частности, с диуретиками.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда Возможно применение Валсартана в комбинации с другими ЛС, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. У данной категории пациентов не рекомендуется применять Валсартан одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией Валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

При ХСН Валсартан может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором АПФ, бета-адреноблокатором и Валсартаном.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших Валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием Валсартана в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема Валсартана запрещено.

Беременность

В случае наступления беременности во время лечения препарат следует отменить.

Двойная блокада РААС

При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и изменении функции почек (включая острую почечную недостаточность). Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА И, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). И не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания и быстротой двигательных и психических реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80 мг и 160 мг.

Упаковка:

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «ПРАНАФАРМ» (ООО «ПРАНАФАРМ»), 443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПРАНАФАРМ»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В состав ЛС Энап входит активное составляющее эналаприла малеат (может содержаться 2,5 мг / 5 мг / 10 мг / 20 мг).

Также в составе препарат содержит дополнительные компоненты: гидрокарбонат натрия, крахмал кукурузный, стеарат магния, лактозы моногидрат, гипролоза, краситель, тальк.

Форма выпуска

Производятся таблетки Энап, содержащие разное количество активного компонента.

• Средство Энап 2,5 мг – это белые или почти белые таблетки, двояковыпуклые, круглые, с фаской. Упакованы в блистеры по 10 шт.
• Средство Энап 5 мг – это белые или почти белые таблетки, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Упакованы в блистеры по 10 шт.
• Средство Энап 10 мг – это красно-коричневые таблетки, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Могут быть белые и бордовые вкрапления внутри и на поверхности таблетки. Упакованы в блистеры по 10 шт.
• Средство Энап 20 мг – это светло-оранжевые таблетки, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Могут быть вкрапления белого и коричнево-бордового цвета внутри и на поверхности таблетки. Упакованы в блистеры по 10 шт.

В пачках из картона — 2, 3, 6 блистеров.

Фармакологическое действие

Препарат Энап – гипотензивное лекарство. Механизм действия эналаприла основан на угнетении активности АПФ, следствием чего является снижение продукции ангиотензина II.

Вещество Эналаприл является производным аминокислот: L-аланина и L-пролина. После того, как вещество было принято перорально, происходит его гидролизация до эналаприлата, ингибирующего АПФ. Под его влиянием уменьшается продукция из ангиотензина I ангиотензина II, ввиду снижения его уровня в плазме отмечается рост активности ренина плазмы и уменьшение секреции альдостерона. Так как АПФ идентичен кининазе II, имеет место способность эналаприла к блокировке разрушения брадикинина (это пептид, производящий вазопрессорный эффект). На данный момент до конца неизвестно, каковым является значение такого эффекта в механизме действия вещества эналаприл.

Антигипертензивный эффект активного вещества, прежде всего, связан с угнетением активности РААС, отыгрывающей важную роль в процессе регуляции артериального давления. Но даже у людей с повышенным АД и низкой концентрацией ренина отмечается антигипертензивное влияние эналаприла.

После применения данного ЛС понижается АД вне зависимости от того, в каком положении пребывает тело человека, при этом ЧСС существенно не возрастает.

Развитие симптоматической ортостатической гипотензии происходит только в редких случаях. Иногда для достижения выраженного снижения показателей давления требуется несколько недель приема лекарства. При резкой отмене препарата не наблюдалось подъема АД.

Выраженное ингибирование активности АПФ, как правило, отмечается спустя 2-4 часа после приема внутрь таблетки. Антигипертензивный эффект обычно ощущается через 1 ч после приема ЛС внутрь, максимальное действие происходит через 4-6 часов. Длительность действия зависит от дозы лекарства. Если пациент принимает те дозы Энапа, которые ему рекомендовал врач, то гемодинамические и антигипертензивное влияние поддерживается в течение не меньше 24 часов.

У людей, болеющих эссенциальной гипертензией, при снижении артериального давления отмечается понижение периферического сосудистого сопротивления и рост сердечного выброса. Однако существенного изменения ЧСС не отмечается. Почечный кровоток увеличивается, изменения скорости клубочковой фильтрации не наблюдается. Но отмечается увеличение этого показателя у людей с низкой скоростью клубочковой фильтрации.

У людей, страдающих нефропатией диабетической и недиабетической, при приеме эналаприла снижалась альбуминурия/протеинурия и выведение IgG почками.

У больных, страдающих ХСН при лечении диуретиками и сердечными гликозидами и применением эналаприла отмечается понижение артериального давления, ОПСС, роста сердечного выброса, уменьшение ЧСС (как правило, у людей с хронической сердечной недостаточностью этот показатель увеличен).

Отмечается уменьшение заклинивания легочных капилляров. При продолжительном приеме таблеток эналаприл увеличивает толерантность к нагрузкам физического характера, уменьшает тяжесть проявлений сердечной недостаточности. У людей с ХСН в легкой и умеренной форме препарат замедляет прогрессирование недуга, также снижает темпы развития дилатации левого желудочка.

У людей, страдающих дисфункцией левого желудочка, Энап уменьшает вероятность проявления основных ишемических исходов (снижается частота проявлений инфаркта миокарда, уменьшается количество госпитализаций вследствие стенокардии).

Фармакокинетика и фармакодинамика

После приема эналаприла отмечается быстрое всасывание – степень абсорбции равна около 60%. Наибольшая концентрация эналаприла в крови наблюдается спустя 1 час после применения, при этом прием еды на всасывание не влияет. Вещество активно гидролизуется, в процессе чего образуется эналаприлат, ингибитор АПФ. Наибольшая концентрация эналаприлата фиксируется через 3-4 ч после перорального приема. При многократном применении эналаприла период полувыведения равен 11 часам.

Значительной биотрансформации эналаприл в организме не подвергается, за исключением превращения вещества в эналаприлат.

В основном из организма выводится почками. В моче определяются эналаприлат в дозе 40% и неизмененный эналаприл в дозе 20%.

Показания к применению Энапа

Определяются следующие показания к применению Энапа:

• эссенциальная гипертензия;
• ХСН (в комбинированном лечении);
• с целью профилактики проявления выраженной сердечной недостаточности у тех пациентов, у которых диагностирована бессимптомная дисфункция левого желудочка (в комбинированном лечении);
• для снижения частоты проявления инфаркта миокарда;
• с целью снижения частоты госпитализаций людей с нестабильной стенокардией.

От чего таблетки Энап, и стоит ли их применять в каждом конкретном случае, пациента должен проконсультироваться врач.

Противопоказания

Отмечаются такие противопоказания к применению средства Энап:

• увеличенная чувствительность к веществу эналаприл, а также к другим компонентам ЛС;
• ангионевротический отек в анамнезе, который развился в период лечения ингибиторами АПФ;
• идиопатический ангионевротический отек, а также отек Квинке наследственного типа;
• порфирия;
• применение одновременно с алискиреном у пациентов с болезнями почек или с сахарным диабетом;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, недостаток лактазы (в составе ЛС Энап есть лактоза);
• беременность и период естественного кормления;
• возраст пациента до 18 лет.

Таблетки от давления Энап осторожно назначают:

• людям со стенозом почечных артерий;
• пациентам с гиперкалиемией;
• людям после трансплантации почки;
• с первичным гиперальдостеронизмом;
• при сниженном ОЦК;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• стенозе митральном, аортальном;
• ИБС;
• системных недугах соединительной ткани;
• сахарном диабете;
• угнетении кроветворения;
• цереброваскулярных болезнях;
• почечной недостаточности.

Осторожно лекарство от давления нужно принимать людям, которые соблюдают диету с уменьшенным содержанием поваренной соли, тем, кто пребывает на гемодиализе и тем, кто принимает диуретики и иммунодепрессанты.

Перед тем, как принимать Энап, люди, которым уже исполнилось 65 лет, должны посоветоваться с врачом.

Побочные действия

При лечении могут отмечаться такие побочные действия (негативные эффекты в каждой группе подаются в порядке от более частых до более редких):

• кроветворение: анемия, нейтропения, уменьшение концентрации гематокрита и гемоглобина, агранулоцитоз, тромбоцитопения, угнетение кроветворения, панцитопения, аутоиммунные болезни, лимфаденопатия;
• обмен веществ: гипогликемия;
• нервная система: депрессия, головная боль, нарушения сознания, сонливость, бессонница, парестезии, высокая возбудимость, вертиго, нарушения сна;
• сердце и сосуды: головокружение, заметное снижение АД, болевые ощущения в груди, стенокардия, нарушение ритма сердца, чувство сердцебиения, инсульт или инфаркт миокарда, синдром Рейно;
• органы чувств: изменения вкуса, чувство шума в ушах, нечеткость зрения;
• пищеварение: диарея, тошнота, метеоризм, боль в животе, кишечная непроходимость, запор, рвота, панкреатит, диспепсия, анорексия, сухость слизистой ротовой полости, пептическая язва, нарушение желчевыделения и функций печени, гепатит, печеночный некроз, глоссит, холестаз, стоматит, афтозные язвы;
• дыхательная система: кашель, боль в горле, ринорея, охриплость, бронхоспазм, одышка, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония, ринит;
• кожные покровы: сыпь, проявления повышенной чувствительности, отек ангионевротический, сильное потоотделение, зуд, алопеция, крапивница, мультиформная эритема, эритродермия, эксфолиативный дерматит, эпидермальный токсический некролиз, пузырчатка;
• мочеполовая система: нарушение работы почек, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция, гинекомастия, олигурия;
• опорно-двигательный аппарат: судороги мышц;
• показатели лабораторных исследований: гиперкалиемия, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови; гипонатриемия; увеличение концентрации мочевины в крови активности печеночных ферментов, уровня билирубина в крови;
• другие проявления: синдром неадекватной секреции АДГ, лихорадка, миалгия, миозит, артрит, васкулит, серозит, лейкоцитоз, повышение СОЭ, реакции фотосенсибилизации.

Таблетки Энап, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Официальная инструкция по применению Энапа предусматривает, что препарат пациенты принимают перорально, независимо от приема пищи. Рекомендуется пить лекарство в одно и то же время суток, запивая жидкостью в небольшом количестве.

При артериальной гипертензии изначально лекарство назначают в дозе от 5 до 20 мг один раз в день, дозировка зависит от тяжести гипертензии. В случае гипертензии в легкой степени рекомендован прием в день 5 мг или 10 мг средства.

У людей с выраженной активацией РААС АД может слишком сильно снижаться. В этом случае рекомендуется применять низкие дозы лекарства – по 5 мг в сутки, проводя лечение под контролем специалиста.

Перед тем, как принимать лекарство, нужно учесть, что предыдущее лечение большими дозами препаратов-диуретиков может вести к дегидратации и повышению риска артериальной гипотензии в самом начале лечения. В таком случае рекомендуется применять дозу не более 5 мг в сутки. Необходимо приостановить прием диуретиков за 2-34 дня до начала приема Энапа. В процессе лечения важно контролировать состояние почек, определять содержание калия в крови.

Поддерживающая доза — 20 мг один раз в день. Если есть такая необходимость, то суточную дозу увеличивают до 40 мг, дозировка определяется индивидуально.

При ХСН, а также при дисфункции левого желудочка изначальная доза равна 2,5 мг препарата в сутки. Иногда для лечения сердечной недостаточности одновременно назначают диуретики, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды.

После коррекции артериальной гипертензии дозу можно постепенно повышать – на 2,5–5 мг каждые 3–4 дня, доводя ее до поддерживающей — 20 мг в день. Наибольшая допустимая доза — 40 мг в сутки.

Так как в процессе лечения существует вероятность развития почечной недостаточности и артериальной гипотензии, нужно тщательно контролировать показатели давления и функцию почек в процессе лечения. Нет необходимости отменять препарат, если развилась гипотензия после применения первой дозы.

Людям с болезнями почек нужно увеличить интервалы между применением таблеток либо снизить дозу препарата.

Пожилым людям рекомендовано применять начальную дозу 1,25 мг Энапа, так как скорость выведения эналаприла у них замедляется.

Передозировка

Если произошла передозировка, то примерно спустя 6 часов отмечается выраженное понижение артериального давления. Может развиться коллапс, нарушиться водно-электролитный баланс, также вследствие передозировки проявляется гипервентиляция, почечная недостаточность, брадикардия, головокружение, тахикардия, судороги, сильное сердцебиение.

При передозировке нужно перевести человека в горизонтальное положение, при этом голова должна находиться на уровне тела. Если передозировка легкая, нужно промыть желудок, дать активированный уголь. Практикуется в тяжелых случаях передозировки средства Энап в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, может также практиковаться прием внутривенно плазмозаменителей, катехоламинов.

Эналаприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа, скорость выведения составляет 62 мл в минуту.

Людям с брадикардией проводят постановку водителя ритма. При передозировке нужно проводить тщательный контроль сывороточного содержания электролитов и концентрации креатинина.

Взаимодействие

При двойной блокаде РААС, то есть в случае одновременного приема ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II либо алискирена увеличивается риск артериальной гипотензии. При необходимости такой комбинации нужно тщательно контролировать работу почек, водно-электролитный баланс, артериальное давление.

Противопоказано комбинировать эналаприл и алискирен людям с диабетом и болезнями почек.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под влиянием диуретиков. При применении эналаприла и калийсберегающих диуретиков, средств, содержащих калий, а также калийсодержащих заменителей может развиться гиперкалиемия. При такой комбинации важно обеспечить контроль сывороточного содержания калия

При предшествующей терапии диуретиками может снизиться ОЦК и увеличиться вероятность проявления артериальной гипотензии в процессе приема эналаприла. Такое воздействие можно уменьшить, отменив диуретики, увеличив ежедневный прием воды и соли, снизив дозировку эналаприла.

При одновременном применении с эналаприлом альфа-адреноблокаторов, бета-адреноблокаторов, метилдопы, БКК, ганглиоблокирующих средств, нитроглицерина либо других нитратов вероятно дополнительное снижение АД.

При приеме параллельно с препаратами лития отмечается преходящее увеличение концентрации лития, а также интоксикация литием. При приеме тиазидных диуретиков возможно повышение сывороточной концентрации лития. Такие комбинации не рекомендуются, при необходимости их применения важен тщательный контроль сывороточных концентраций лития.

При приеме одновременно с эналаприлом ряда анестезирующих лекарств, антипсихотических средств, трициклических антидепрессантов может дополнительно снизиться АД.

При приеме одновременно с Энапом НПВС может снизиться антигипертензивный эффект. Может также отмечаться ухудшение функции почек, особенно у тех больных, которые страдают болезнями почек. Эффект является обратимым.

При приеме одновременно с Энапом гипогликемических средств и инсулина может активизироваться гипогликемическое действие и увеличивается риск гипогликемии.

Антигипертензивное действие препарата усиливает этанол.

Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эналаприл снижает эффект ЛС, в составе которых есть теофиллин.

При приеме одновременно с Энапом иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола увеличивается вероятность лейкопении. У людей с нарушением функции почек при приеме аллопуринола и ингибиторов АПФ увеличивается риск аллергии.

Прием эналаприла и циклоспорина одновременно ведет к увеличению вероятности гиперкалиемии.

При приеме антацидов биодоступность ингибиторов АПФ снижается.

Условия продажи

Энап (Enap) реализуется по рецепту.

Условия хранения

Энап следует беречь от детей, хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности

Хранить Энап можно 3 года.

Особые указания

После первого приема ЛС Энап может развиваться артериальная гипотензия. При выраженной гипотензии пациента нужно положить горизонтально, если есть такая необходимость, ввести ему 0,9% раствор Хлорида натрия.

После того, как состояние больного стабилизируется, лечение можно продолжить.

Не рекомендуется принимать Энап людям, которым была трансплантирована почка.

Очень редко в процессе лечения может развиваться синдром, начинающийся с холестатической желтухи и гепатита, позже он развивается в некроз печени. Если у пациента проявилась желтуха, нужно немедленно прекратить лечение и обратиться к специалисту.

Есть описание случаев нейтропении или агранулоцитоза у людей, применяющих ингибиторы АПФ.

Очень осторожно нужно применять это лекарство людям с болезнями соединительной ткани, при условии, что они проходят иммуносупрессивное лечение, принимают прокаинамид, аллопуринол. В таком случае возможно развитие тяжелых инфекций, которые не подаются лечению антибиотиками. При приеме Энапа такими пациентами необходим периодический контроль уровня лейкоцитов в крови.

Существует вероятность ангионевротического отека у людей, получающих Энап. При первых же признаках такого состояния нужна немедленная отмена препарата и обращение к врачу. Повышенный риск развития этого состояния отмечен у больных с ангионевротическим отеком в анамнезе.

В процессе приема препарата в редких случаях отмечено развитие анафилактоидных реакций у людей, которые подверглись десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

В процессе приема лекарства у пациентов может развиваться непродуктивный сухой кашель, исчезающий после отмены эналаприла.

Следует предупреждать специалистов о том, что пациент принимает Энап, перед проведением хирургических операций с общей анестезией.

Важно осторожно водить транспорт и практиковать другие виды деятельности, требующие концентрации внимания, при лечении Энапом.

Аналоги Энапа

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Реализуются аналоги Энапа – препараты Энап Р, Берлиприл, Багоприл, Вазолаприл, Рениприл, Инворил, Эднит, Эналаприл и др.

Эналаприл или Энап — что лучше?

Пользователи, которым назначают препараты с действующим веществом эналаприл, часто интересуются о том, таблетки Эналаприл и Энап — это одно и то же, и в чем между ними разница? На самом деле активный компонент в составе обеих лекарств аналогичен. Соответственно, и действие на организм они производят одинаковое. Единственная разница – страна-производитель.

Энам и Энап — отличия

В составе ЛС Энам и Энап в качестве активного компонента содержится малеат эналаприла. Отличаются только страны-производители лекарств. Но действуют они аналогично.

Энап и Энап Н — отличия

В состав Энап Н входит гидрохлоротиазид и эналаприл, то есть кромегипотензивного, это средство также производит диуретическое действие.

Детям

Средство не назначают детям до 18 лет.

С алкоголем

Алкоголь и прием Энапа сочетать не рекомендуется, так как алкоголь активизирует гипотензивное действие таблеток.

При беременности и лактации

Нельзя пить Энап беременным как в первом триместре, так и в последующие месяцы беременности. На сегодняшний день не исключен риск развития тератогенных эффектов. Если была подтверждена беременность, в таком случае средство нужно отменить сразу же.

Если женщина принимала ингибиторы АПФ в период беременности, нужно периодически проводить УЗИ, чтобы оценить уровень амниотической жидкости, проводить УЗИ костей черепа и почек плода. Активное вещество определяется в грудном молоке, следовательно, лактацию на время лечения нужно прекращать.

Отзывы об Энапе

Оценки средства Энап, отзывы врачей об его эффективности в основном положительные. Специалисты сходятся в том, что при условии правильного приема этого ЛС пациент может существенно улучшить качество жизни. При этом в процессе лечения часто проявляются разные побочные эффекты. Пользователи часто упоминают, что их беспокоит сухой кашель и др. Важно помнить о том, что при усугублении состояния следует сразу обращаться к врачу, который подкорректирует дозировку или назначит другой препарат.

Цена Энап, где купить

Купить лекарство можно по рецепту врача в любой аптеке. Цена Энап 5 мг – в среднем 90 руб. за 20 шт. Цена Энап 10 мг – примерно 120 руб. за 20 шт.