Кансидас инструкция по применению цена

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N014909/01

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: КАНСИДАС®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: каспофунгин

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

ОПИСАНИЕ: Твердая лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

СОСТАВ

на один флакон:
Активное вещество – каспофунгина ацетат 60,6 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 54,6 мг)* или 83,9 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 75,6 мг)*;
Вспомогательные вещества: сахароза 39,0 мг или 54,0 мг, маннитол 26,0 мг ипи 36,0 мг, уксусная кислота ледяная 2,0 мг или 2,7 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 6,0.
* – включая избыток для обеспечения соответствующей дозировки активного вещества (50 мг и 70 мг соответственно)

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противогрибковое средство.

Код ATX: J02AX04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.
КАНСИДАС® является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающх β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.
In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).
In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, подтвержденную при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.
Перекрестная устойчивость

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину.
Лекарственная устойчивость

У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МИК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.
Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

Фармакокинетика

Распределение

После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с периодом полувыведения (Т1/2) от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля распределения препарата и имеет отчетливую логарифмически- линейную зависимость между 6 и 48 часами после введения. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т1/2 от 40 до 50 часов. Распределение в большей степени, чем экскреция или биотрансформация, оказывает влияние на плазменный клиренс. Каспофунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 97%) при минимальном связывании с эритроцитами. Около 92% меченого [3Н]- каспофунгина ацетата обнаруживается в тканях через 36-48 часов после введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 часов после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

Метаболизм

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования с образованием пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого [3Н] каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пкмоль/мг белка или 1,3% или менее от введенной дозы препарата) ковалентно связыванного с белками меченого [3Н] каспофунгина ацетата, что обусловлено образованием двух активных промежуточных продуктов распада каспофунгина.
В ходе дальнейшего процесса метаболизма, включая гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, с образованием дигидрокситомотирозина и N-ацетил- дигидроксигомотирозина. Эти производные тирозина обнаруживают только в моче, что указывает на высокий почечный клиренс этих метаболитов.

Выведение

Выведению из организма подвергается около 75% препарата (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченым каспофунгином): 41% с мочой и 34% с фекалиями.
Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 часов после введения дозы не различаются, затем концентрация препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 дней после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22,3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1,4% дозы).
Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0,15 мл/мин.

Фармакокинетические особенности у отдельных групп пациентов
В зависимости от половой принадлежности

Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин была приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.
У пожилых

Содержание каспофунгина в плазме крови здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше) выше на 28% (оценка по показателю площади под кривой «концентрация- время» – AUC) по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами. У пациентов пожилого возраста с инвазивным кандидозом или на фоне эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по сравнению со здоровыми пациентами молодого возраста. Коррекция режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) пациентов не требуется.
У больных с недостаточностью функции печени

Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC) по сравнению со здоровыми лицами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 дней (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается повышением концентрации каспофунгина в плазме на 19-25% (AUC) на 7 и 14 день по сравнению со здоровыми добровольцами.
У детей

Проведено пять длительных клинических исследований с изучением препарата КАНСИДАС® у пациентов до 18 лет, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков [12-17 лет] и детей [2-11 лет], затем – у детей младшего возраста [3-23 месяцев] и у новорожденных и-детей первых трех месяцев жизни).
У подростков (12-17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 (максимальная суточная доза – 70 мг), концентрация в плазме крови (AUC0-24 ч) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших 50 мг каспофунгина в сутки. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 мг, и шесть из восьми пациентов получали максимальную суточную дозу 70 мг. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат в суточной дозе 70 мг, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.
У детей в возрасте 2-11 лет, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 в день (максимальная суточная доза 70 мг в день), его концентрация в плазме крови (AUC0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 мг в день. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (AUC0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (на 37% при сравниваемых дозах 50 мг/м2 и 50 мг один раз в сутки). Однако, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови (AUC0-24) У детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.
У детей в возрасте 3-23 месяцев, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 мг/м2 (максимальная доза – 70 мг), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 мг/сутки. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2, концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 мг. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 мг/м2 у детей младшей возрастной группы (3-23 месяца) и более старшей группы (2-11 лет) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.
У новорожденных и детей до 3 мес, которым каспофунгин назначали в дозе 25 мг/м2, пиковая концентрация каспофунгина (С1ч) и его пороговая концентрация (С24Ч) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, получавших препарат в дозе 50 мг в день. В первый день пиковая концентрация С1ч была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С24ч была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови (AUC0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Следует учесть, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата КАНСИДАС® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нентропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus)
  • Инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее
  • Инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее, включая амфотерицин В, в т.ч. липосомальный и/или итраконазол
  • Эзофагеальный кандидоз
  • Орофарингеальный кандидоз ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
  • Детский возраст до 3 месяцев.
    Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
  • Одновременное применение с циклоспорином.
  • Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
    Нет достаточных данных об использовании препарата КАНСИДАС® у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллезе. ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

    Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер.
    Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым.
    Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

    Эффективность и безопасность применения препарата КАНСИДАС® у детей с 3 месяцев до 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
    Нет данных о безопасности и эффективности препарата КАНСИДАС® у новорожденных детей и детей младше 3 месяцев. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

    Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится путем медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.
    Эмпирическая терапия. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата.
    Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию препаратом КАНСИДАС® следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении.
    Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.
    Инвазивный кандидоз. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.
    Инвазивный аспергиллез. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.
    Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии и клинического эффекта.
    Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. Суточная доза составляет 50 мг в сутки на протяжении всего курса лечения.
    Пожилые пациенты

    Пожилым пациентам (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.
    Снижение функции почек, половые и расовые различия

    Не требуют коррекции дозы.
    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Пациентам с печеночной недостаточностью 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. При печеночной недостаточности выраженностью от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью поддерживающая суточная доза препарата КАНСИДАС® уменьшается до 35 мг в сутки, однако, сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения, если имеются соответствующие показания.
    Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
    При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).
    Дети

    Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится детям (от 3 месяцев до 17 лет) путем медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.
    Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера (см. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ).
    Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/м2 (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни – 50 мг/м2 в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению (см. общие рекомендации по применению у взрослых пациентов в данном разделе).
    Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг/м2 в том случае, если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг).
    При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).
    Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНДИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ

    НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ (α-D-ГЛЮКОЗУ), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, КАНСИДАС® нестабилен.
    КАНСИДАС® НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для внутривенного введения.
    Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета. Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

    Перед разведением холодный флакон с препаратом КАНСИДАС® необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10,8 мл стерильной воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиновым спиртом. Концентрация препарата в растворе составит 7,2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5,2 мг/мл (флакон 50 мг).
    Белый или почти белый порошок препарата КАНСИДАС® должен полностью раствориться. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °С. Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата КАНСИДАС®

    Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора препарата КАНСИДАС® (как показано в таблице ниже). При введении суточной дозы 50 мг или 35 мг, объем конечного раствора может быть уменьшен до 100 мл.
    Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.
    Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать:
    в течение 24 часов, если он хранится при комнатной температуре (ниже 25 °С), в течение 48 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С). ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНЕЧНОГО ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА КАНСИДАС®

    Доза* препарата КАНСИДАС® Объем первичного раствора препарата КАНСИДАС® для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии Стандартное разведение (первичный раствор препарата КАНСИДАС® + 250мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор препарата КАНСИДАС® + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора
    70 мг 10 мл 0,27 мг/мл не рекомендуется
    70 мг (из 2 фл. по 50 мг)** 14 мл 0,27 мг/мл не рекомендуется
    50 мг 10 мл 0,19 мг/мл 0,45 мг/мл
    35 мг (из 1 флакона 70 мг) при умеренной печеноч¬ной недостаточности 5 мл 0,14 мг/мл 0,33 мг/мл
    35 мг (из 1 флакона 50 мг) при умеренной печеноч¬ной недостаточности 7 мл 0,14 мг/мл 0,33 мг/мл

    * во флакон с препаратом КАНСИДАС® всегда добавляется 10,8 мл растворителя, независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)
    ** при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить го 2 флаконов по 50 мг ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ

    Процесс приготовления раствора препарата КАНСИДАС® для внутривенных инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Он включает описанные выше 2 этапа – приготовление первичного и конечного раствора.
    Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, приведенной ниже, и учитывает значение площади поверхности тела пациента.
    Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

    Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера): ППТ (м2) = √Рост(см) x Вес(кг)/3600 Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мг)

    Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующее уравнение:
    ППТ (м2) х 70 мг/м2 = Нагрузочная доза

    Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.
    Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон с препаратом, содержащим 50 мг препарата (концентрация каспофунгина 5,2 мг/мл). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг.
    Приготовление раствора для инфузий в 2 этапа – см. раздел «ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ»

    Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (мл) восстановленного препарата КАНСИДАС® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций.
    При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл.
    Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при 2-8 °С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг (см. ниже раздел «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мг»). Пои использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5,2 мг/мл. Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя Флакон 50 мг)

    Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующее уравнение:
    ППТ (м2) х 50 мг/м2 = Суточная поддерживающая доза

    Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.
    Приготовление раствора для инфузий в 2 этапа – см. раздел «ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ».

    Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (мл) восстановленного препарата КАНСИДАС® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций.
    При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл.
    Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при 2-8 °С.
    Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 мг, то можно использовать флакон 70 мг, как описано выше, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7,2 мг/мл. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата как у взрослых, так и у детей. Распространенные побочные эффекты (ПЭ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10) и нечасто (≥1/1000, но <1/100). У ВЗРОСЛЫХ:

    Системные ПЭ: часто – лихорадка, головная боль, ощущение озноба;
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея, рвота, боль в животе;
    Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто – анемия;
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия;
    Со стороны периферических сосудов: часто – флебит/тромбофлебит, периферические отеки, венозные постинфузионные осложнения, «приливы».
    Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия;
    Со стороны органов дыхания: часто – одышка;
    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (в том числе в месте введения препарата), повышенная потливость;
    Со стороны лабораторных показателей: часто – гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, протеинурия, лейкоцитурия, микрогематурия, повышение в сыворотке крови активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), прямого и общего билирубина, концентрации креатинина; нечасто – гиперкальциемия.
    Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях – сыпи, отеке лица, зуде, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом – отек легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме. У ДЕТЕЙ:

    Системные ПЭ: очень часто – лихорадка, часто – головная боль, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (т.е. аллергические и анафилактические реакции);
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, снижение артериального давления, «приливы», периферические отеки;
    Со стороны органов пищеварения: часто – нарушение функции печени;
    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь, зуд (в том числе в месте введения препарата).
    Со стороны лабораторных показателей: часто – гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, эозинофилия, повышение в сыворотке крови активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.
    Местные реакции: часто – боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения – припухлость. ПЕРЕДОЗИРОВКА

    Нет данных о передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз – однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).
    Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 мг в течение 21 дня (15 здоровых добровольцев).
    При случайной передозировке каспофунгина диализ не показан (не удаляется при диализе). ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

    Каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома Р450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома Р450.
    На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус.
    В свою очередь, каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.
    Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (С12час) в крови такролимуса на 26%. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать его дозу.
    Циклоспорин: при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное повышение активности ACT и АЖ (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (длительностью до 290 суток) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.
    Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина.
    В одном из исследований первоначально назначали рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение еще 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина концентрация каспофунгина несколько снижалась, при этом выведение каспофунгина снижалось приблизительно на 30%.
    Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время, при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина.
    Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении препарата каспофунгин с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы препарата КАНСИДАС® 70 мг, не снижая ее после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения. У детей совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Одновременное назначение с препаратом КАНСИДАС® индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м2 (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчетной дозы для данного пациента). ФОРМА ВЫПУСКА

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 70 мг.
    По 50 мг или 70 мг каспофунгина во флаконе из бесцветного стекла тип I (USP) вместимостью 10 мл, укупоренным резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой.
    Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. СРОК ГОДНОСТИ

    2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

    При температуре от 2 до 8 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

    По рецепту врача. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

    «Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды
    Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем Врачи и пациенты могут получить необходимую информацию о препарате и обращаться с вопросами и претензиями в Представительство компании «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.» по адресу:

    121059, Россия, Москва, Площадь Европы д. 2, гостиница «Славянская /Рэдиссон», Южное крыло.

    • Источник

    Кансидас® (Cancidas)

    💊 Состав препарата Кансидас®

    ✅ Применение препарата Кансидас®

    Противопоказан при беременности

    Противопоказан при кормлении грудью

    C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

    Противопоказан для детей

    ⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

    Описание активных компонентов препарата

    Кансидас®
    (Cancidas)

    Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
    решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

    Дата обновления: 2020.04.22

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Код ATX:

    J02AX04

    (Каспофунгин)

    Лекарственная форма

    Кансидас®

    Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.

    рег. №: П N014909/01
    от 31.03.08
    — Отмена гос. регистрации

    Форма выпуска, упаковка и состав
    препарата Кансидас®

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде твердой массы от белого до почти белого цвета.

    Вспомогательные вещества: сахароза — 39 мг, маннитол — 26 мг, уксусная кислота ледяная — 2 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 6.

    Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.

    * включая избыток для обеспечения соответствующей дозировки активного вещества (50 и 70 мг соответственно).

    Фармакологическое действие

    Противогрибковое средство для системного применения. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих гифомицетов и дрожжей.

    In vitro каспофунгин активен в отношении различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

    In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни инфицированных животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

    Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, имеющих другой механизм действия. У некоторых пациентов в процессе лечения каспофунгином выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину.

    Фармакокинетика

    После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с Т1/2 от 9 до 11 ч, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 и 48 ч после инфузии. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т1/2 от 40 до 50 ч. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (приблизительно 97%) при минимальном проникновении в эритроциты. Около 92% 3H-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого 3H каспофунгина ацетата. В течение первых 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

    Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого 3H каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пмоль/мг белка или 1.3% или менее от введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.

    Из организма выводится около 75% дозы (фармакокинетическое исследование с меченым радиоактивностью каспофунгином): 41% — с мочой и 34% — с калом. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 ч после введения дозы не различаются, после этого концентрация каспофунгина снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 сут после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22.3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1.4% дозы). Почечный клиренс неизмененного вещества низкий и составляет приблизительно 0.15 мл/мин.

    Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.

    Содержание каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше), по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, несколько повышено на 28% (AUC). У пациентов пожилого возраста c инвазивным кандидозом или при проведении эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по отношению к здоровым пациентам молодого возраста. Коррекции режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) пациентов не требуется.

    Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC), по сравнению со здоровыми добровольцами. Введение этим пациентам в течение 14 дней (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается умеренным повышением его концентрации в плазме и составляет 19-25% (AUC) на 7-й и 14-й день, по сравнению со здоровыми добровольцами.

    Показания активных веществ препарата

    Кансидас®

    Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее, инвазивный аспергиллез (у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее), эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз.

    Режим дозирования

    Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и применяемой схемы терапии. Разовая доза составляет 50-70 мг. Вводят в/в путем медленной инфузии (≥1 ч) 1 раз/сут.

    При умеренной печеночной недостаточности (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) требуется коррекция режима дозирования.

    Побочное действие

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; нарушения функции печени.

    Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

    Со стороны системы кроветворения: анемия (снижение гемоглобина и гематокрита), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, флебит, тромбофлебит, венозные постинфузионные осложнения, покраснение лица, отеки.

    Со стороны дыхательной системы: одышка.

    Со стороны свертывающей системы крови: увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

    Со стороны мочевыделительной системы: микрогематурия, лейкоцитурия, протеинурия.

    Дерматологические реакции: сыпь, зуд, повышенная потливость.

    Аллергические реакции: в отдельных случаях — сыпь, отека лица, зуд, чувство жара, бронхоспазм, анафилаксия.

    Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

    Со стороны организма в целом: гипертермия, головная боль, боль в животе, ощущение озноба.

    Противопоказания к применению

    Повышенная чувствительность к каспофунгину.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Клинического опыта по применению препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) нет. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Каспофунгин не следует применять при беременности за исключением случаев жизненной необходимости.

    Поскольку нет данных о выделении каспофунгина с грудным молоком, при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью применять у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не имеется.

    Применение у детей

    Не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет.

    Особые указания

    С осторожностью применять у пациентов, получающих циклоспорин, а также у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не имеется.

    Использование в педиатрии

    Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

    Лекарственное взаимодействие

    Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации такролимуса в крови на 26% (при одновременном применении рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция его режима дозирования).

    При одновременном применении с циклоспорином возможно транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ (не более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН), а также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина (при необходимости одновременного применения следует взвесить потенциальную пользу терапии и возможный риск).

    Рифампин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина.

    Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении каспофунгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы каспофунгина до 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 мг.

    Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

    Источник

    Кансидас лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон

    Кансидас лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 70 мг флакон


    Товары из категории — Противогрибковые препараты

    Инструкция по применению

    Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 14 000

    Фармакологические свойства

    Кансидас используют как вещество, помогающее справиться с грибковым поражением кожи, слизистой внутренних органов и систем. В основе его формулы находится полуискусственное химсоединение – эхинокандин, образованное из материла ферментирования почвенной плесени – аскомицета. Каспофунгин замедляет синтезирование некоторых компонентов клеточной мембраны дрожжевых форм. Его активность проверена на представителях животного мира с нормальным и пониженным уровнем иммунного ответа методом парентерального введения.

    Состав и форма выпуска

    Медикамент производится в виде лиофилизата, пригодного для приготовления эмульсии. МНН — международное непатентованное наименование уникального материала — каспофунгин. Его количественное содержание в лекарстве составляет 50 или 70 мг на 10 мл объема.

    Показания к применению

    Назначение химпродукта Кансидас производится в случае не установленного диагноза у людей с:
    • нейтропенической лихорадкой с подозрением инфицирования грибковыми формами;
    • инвазивным кандидозом;
    • кандидозом пищевода или органов дыхания — аспергиллез;
    • молочницей полости рта.

    Международная классификация болезней (МКБ-10)

    Коды грибковых патологий: B37.0, B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44

    Побочные эффекты

    Применение фармакологического изделия Кансидас чревато развитием коллатеральных осложнений со стороны следующих органов и систем:
    • желудочно-кишечного тракта – тошнота с рвотой, понос, усиление активности печеночных аминотрансфераз, увеличение плотности билирубина, дисфункция печеночной организации;
    • мочевыведения — возрастание числа креатинина в кровяной сыворотке, наличие эритроцитов, лейкоцитов и белков в урине;
    • кровообразования — падение уровня эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов;
    • сердца и сосудов — отечность, гиперемия кожи лица, увеличение частоты сердечных сокращений, острое и хроническое воспаление стенок венозных капилляров, варикозное расширение вен с осложнениями;
    • дыхания — бронхиальная астма;
    • свертывания крови — рост показателей эффективности общего и частичного пути свертывания;
    • дерматологии — гипергидроз, зуд и сыпь;
    • процесса обмена веществ — увеличение количества кальция, понижение калия, натрия магния в крови.
    Возможно проявление аллергических реакций в форме отечности, зуда, спазмов бронхов, анафилактического шока.

    Противопоказания

    В перечень ограничений по применению препарата входит один пункт: гиперсенситивность организма к действующему компоненту — каспофунгину.

    Применение при беременности

    Клиническая практика по введению средства в период вынашивания ребенка и лактоформирования отсутствует. Эксперименты, проводившиеся на особях животного мира, показали большую вероятность проникновения действующего компонента -каспофунгина через плацентарную защиту. Поэтому врачи не рекомендуют употребление фармакологического препарата при беременности и кормлении грудью.

    Способ и особенности применения

    Кансидас вводится инфузионно внутривенным путем с использованием капельницы в течение одного часа. Процедура проводится 1 раз в день. При неуточненном диагнозе начальная разовая доза составляет 70 мг. В последующие дни она уменьшается до 50 мг в сутки. Длительность терапии определяется специфическими медицинскими параметрами эффективности. Практический метод терапии разрешается применять до исчезновения симптомов нейтропении. В случае установленной грибковой инфекционной патологии пациент должен употреблять средство не менее двух недель.
    При попадании грибка в системный кровоток, аспергиллезе начальная норма вводимого средства составляет 70 мг, затем — по 50 мг один раз в сутки. Схема лечения аналогична выше описанной. Особенностью терапевтического воздействия персистирующей нейтропении является увеличенная продолжительность курса лечения до устранения признаков нейтропении.

    В случае поражения грибковой инфекцией слизистой пищевода (эзофагеальный кандидоз) или ротовой полости (орофарингеальный кандидоз) дневная норма вводимого лиофилизата равняется 50 мг в сутки на протяжении всего курса терапии.

    Лицам старшего возраста изменение количества медикамента не проводится. Этот принцип используется и при терапии больных с пораженной почечной системой. Пациентам, склонным к снижению функциональности печени в легкой степени коррекция дозы также не осуществляется.
    В случае патологии печеночной структуры средней тяжести норма водимого средства уменьшается дл 35 мг, но нагрузочная первоначальная доза сохраняется на уровне 70 мг в сутки. Практики использования средства Кансидас у пациентов с нарушениями в деятельности печени тяжелой степени не существует.
    В детском возрасте, начиная с трех месяцев и до 17 лет, препарат вводится один раз в сутки в объеме не более 50 мг методом медленного внутривенного внедрения не быстрее одно часа. Детям с печеночной дисфункцией средство к употреблению противопоказано. При совместном использовании медикамента с катализаторами выведения лекарственных веществ существует возможность увеличения суточной дозы препарата выше 70 мг.
    Норма лекарства определяется в соответствии с формулой Мостеллера, учитывающей площадь всего тела болеющего грибком человека. Запрещается смешивать лиофилизат с декстрозой по причине нестабильности действующего компонента. Это же касается и остальных фармакологических материалов в связи с отсутствием информации о совместном использовании.
    Перед употреблением продукта следует внимательно осмотреть содержимое емкости и удостовериться в отсутствии изменения оттенка препарата или взвешенных комочков материала.
    Затем охлажденный флакон следует нагреть до температуры воздуха в комнате и добавить 10, 5 мл инъекционной жидкости. Плотность лекарства Кансидас в первоначальной эмульсии должна составлять 7 мг/мл для 70 мг флакона или 5 мг/мл для 50 мг емкости.
    При осторожном перемешивании содержимого осадок белого цвета полностью растворяется, а эмульсия получается абсолютно прозрачной. Срок хранения готового раствора составляет одни сутки при температуре не выше 25°С.
    Для приготовления конечного средства для инфузий необходимо соблюдение общих правил стерильности. Растворителями может быть физиологическая инъекционная жидкость или вещество Рингера. Уже готовый к использованию состав вводится немедленно, а при необходимости его можно хранить на протяжении суток в специально созданных условиях.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Перед использованием средства необходимо посоветоваться с доктором. Особенно это касается случаев параллельного введения других медикаментов. Их взаимодействие может привести к возникновению опасных последствий. По данным исследований, соединение каспофунгина ацетат принадлежит к замедлителям ферментных веществ структуры цитохрома P450. Врач должен учитывать тот факт, что Кансидас не воздействует на материалы нелфинавира, итраконазола, микофенолата и других компонентов. Также средство не способно изменять параметры рифампина, итраконазола.
    Медикамент активно уменьшает объем такролимуса в кровяной субстанции. Если больной получает оба вещества, то необходимо провести корректировку последнего. При этом параллельно проводят мониторинг такролимуса. Некоторые показатели организма также изменяются при совместном введении материала циклоспорина и каспофунгина. В инструкции указывается на возможность развития тяжелой дисфункции печени при одновременном принятии данных компонентов. Поэтому использовать такие медикаменты не желательно. Подобную схему терапии может разработать врач только при реальной необходимости. Самостоятельное введение изделий запрещено.
    По итогам исследований на действие каспофунгина может влиять рифампин. Он значительно ингибирует его распределение. При использовании препаратов на протяжении 2 недель концентрация первого увеличивается. Понижать показатели продукта могут такие соединения, как фенитоин, эфавиренз, карбамазепин, фенитоин и другие. Некоторые данные исследований показывают, что процесс индуцирования происходит, скорее всего, за счет элиминаций, нежели метаболических реакций.
    Специалисты иногда совмещают каспофунгин с вышеуказанными материалами, но при этом его дозировку увеличивают до 70 мг. Замечено, что детский организм реагирует на применение препарата с дексаметазоном и каспофунгином значительным понижением концентрации последнего.

    Передозировка

    Сведений о приеме средства в овердозах не существует. По итогам исследований норма в количестве 210 мг, которая принималась единожды, не вызвала никаких отрицательных реакций систем организма. Испытания проводились с участием 6 здоровых добровольцев. Медикамент употреблялся в количестве 100 мг в сутки на протяжении 21 дня 15 добровольцами. В данном случае никаких болезненных симптомов не было выявлено.
    Если во время приема значительного количества вещества возникли негативные реакции, необходимо срочно обратиться к врачу. Он должен провести все необходимые мероприятия по восстановления нормального функционирования организма. При использовании средства Кансидас диализ не эффективен.

    Аналоги

    Терапевтический препарат Каспофунгин относится к группе продуктов, которые принадлежат к аналогам.

    Условия продажи

    Изделие продается в аптеке только по рецепту.

    Условия хранения

    В инструкции по применению указываются правила содержания медикамента. Лиофилизат сберегают в специально отведенном для него темном месте, к которому нет доступа детям. Температурный режим должен колебаться в диапазоне от 2° до 8°C. Срок годности – не больше 2 лет с момента выпуска товара.
    Смешанную в емкости первичную жидкость препарата разрешается хранить при температурном режиме не ниже 25°C на протяжении 1 суток. Ожидание может быть связано с подготовкой раствора для инфузий, которая будет вводиться пациенту.

    Цены на Кансидас в Москве

    Заберите заказ в в аптеке
    WER (г. Москва)

    Цена: от 14 000 руб.

    Сертификаты и лицензии

    Источник

    Кансидас (70 мг)

    МНН: Каспофунгин

    Производитель: Лаборатории Мерк Шарп и Доум-Чибрет

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Caspofungin

    Номер регистрации в РК:
    № РК-ЛС-5№015549

    Информация о регистрации в РК:
    12.01.2015 — 12.01.2020

    • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Кансидас

    Международное непатентованное название

    Каспофунгин

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг и 70 мг

    Состав

    Один флакон содержит:

    активное вещество – каспофунгина ацетат 60.6 мг или 83.9 мг

    (эквивалентно каспофунгину в виде безводного основания 50.0 мг и 70.0 мг, соответственно),

    вспомогательные вещества: сахароза, маннитол, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид (для коррекции рН).

    Описание

    Твердая лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противогрибковые препараты для системного использования. Другие противогрибковые препараты для системного использования. Каспофунгин.

    Код АТХ J02АХ04

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Распределение. После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая -фаза, за которой следует -фаза с периодом полувыведения (Т1/2) от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 и 48 часами после инфузии. За этот период концентрация препарата в плазме снижается в 10 раз. Также имеется дополнительная -фаза с Т1/2 от 40 до 50 часов. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (приблизительно 97%) при минимальном проникновении в эритроциты.

    Метаболизм. Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом.

    Выведение. Выведению из организма подвергается около 75% препарата: 41% с мочой и 34% — с фекалиями. Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 мл/мин.

    Отдельные группы пациентов

    Пол. Концентрация каспофунгина в плазме не зависит от пола.

    Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг концентрация каспофунгина в сыворотке крови была повышена приблизительно на 55% больше, чем у здоровых испытуемых. При многократном введении препарата (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг) его концентрация в плазме пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести на 7 и 14 день была умеренно повышена (AUC на 19-25%) по сравнению со здоровыми контрольными испытуемыми.

    Дети. У детей и подростков всех возрастных групп, принимавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 в сутки (максимум 70 мг в сутки), AUC0-24ч каспофунгина в плазме в целом сопоставим с наблюдаемым у взрослых пациентов, принимавших каспофунгин 50 мг в сутки.

    Эффективность и безопасность Кансидаса не исследовались соответствующим образом у новорожденных и младенцев, возраст которых составлял младше 3 месяцев.

    Фармакодинамика

    Кансидас представляет собой стерильный лиофилизированный порошок для внутривенного применения, который содержит полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.

    Кансидас является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)‑D‑глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

    Кансидас обладает активностью in vitro против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и рода Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

    Отсутствуют установленные критические точки для каспофунгина против разновидностей Candida с применением метода Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST).

    Стандартные методы испытания чувствительности к воздействию антимикробных препаратов были установлены EUCAST для дрожжевых грибков. Для разновидностей Aspergillus и прочих мицелиальных грибов стандартные методы испытания чувствительности к воздействию или интерпретативные критические точки не установлены методами Института по клиническим и лабораторным стандартам (CLSI) или EUCAST.

    Перекрестная резистентность. Каспофунгина ацетат активен против штаммов Candida с первичной или приобретенной резистентностью к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, в соответствии с их различными механизмами действия.

    Резистентность к лекарственному средству. Штаммы Candida, устойчивые к воздействию каспофунгина определялись в редких случаях в ходе лечения (МИК для каспофунгина >2 mг/мл с применением стандартных методов испытания МИК, утвержденных CLSI). Некоторые из этих штаммов имели мутации в гене FKS1/FKS2. Хотя частота возникновения является редкой, такие случаи обычно связывают с неблагоприятным исходом болезни.

    У некоторых разновидностей Aspergillus установлено развитие in vitro резистентности к каспофунгину. В ходе клинических исследований у пациентов с инвазивным аспергиллезом встречались случаи резистентности к лекарственному средству. Механизм резистентности установлен не был.

    Частота возникновения резистентности к лекарственному средству у различных разновидностей Candida и Aspergillus является редкой.

    Показания к применению

    • эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию

    • инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее

    • инвазивный аспергиллез (у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее)

    • эзофагеальный кандидоз (у пациентов, не отвечающих на другую противогрибковую терапию, включая флуконазол)

    • орофарингеальный кандидоз (у пациентов, не отвечающих на другую противогрибковую терапию, включая флуконазол)

    Способ применения и дозы

    Общие рекомендации для взрослых пациентов

    Суточная доза Кансидаса вводится путем медленной внутривенной инфузии в течение ≥1 часа 1 раз в сутки.

    Эмпирическая терапия. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности от проводимой терапии. Эмпирическая терапия должна продолжаться до полного разрешения нейтропении. При подтвержденной грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 суток; терапию Кансидасом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений и нейтропении. Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса позволяют увеличить суточную дозу до 70 мг, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

    Инвазивный кандидоз. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после получения стерильной гемокультуры.

    Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

    Инвазивный аспергиллез. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии, клинического и микробиологического эффекта от проводимой терапии.

    Если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта, то суточную дозу Кансидаса следует увеличить до 70 мг. Данные по безопасности выявили, что увеличение дозы до 70 мг в сутки переносится хорошо. Эффективность применения дозировки выше 70 мг у пациентов с инвазивным аспергиллезом не изучалась соответствующим образом.

    Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. Суточная доза составляет 50 мг в сутки во все дни лечения.

    Применение при нарушении функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы при почечной недостаточности.

    Пол, раса. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола или расы.

    Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов пожилого возраста (65 лет или старше).

    Применение при нарушении функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью). При нарушении функции умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поддерживающая суточная доза Кансидаса уменьшается до 35 мг в сутки, однако сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения, если имеются соответствующие показания. Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

    Приготовление раствора Кансидаса для внутривенных инфузий

    Не используются растворители, содержащие декстрозу (α‑D‑глюкозу), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, Кансидас нестабилен.

    КАНСИДАС НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, поскольку нет данных по совместимости Кансидаса с другими внутривенными субстанциями, добавками и лекарственными препаратами.

    Необходимо осмотреть готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

    Приготовление раствора для взрослых пациентов

    Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе. Перед разведением холодный флакон с порошком Кансидаса необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, с метилпарабеном и пропилпарабеном, или бактериостатической воды для инъекций с 0.9% бензиловым спиртом. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг).

    Белый или почти белый осадок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °C.

    Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора Кансидаса. Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора Кансидаса (как показано в таблице ниже). При медицинской необходимости можно использовать уменьшенное количество инфузии в 100 мл для суточной дозировки 50 мг или 35 мг.

    Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °C и ниже, или в течение 48 часов при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок.

    Кансидас необходимо вводить посредством медленной внутривенной инфузии в течение ≥ 1 часа.

    Таблица 1. Приготовление конечного инфузионного раствора Кансидаса

    Доза* Кансидаса

    Объем первичного раствора Кансидаса для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии

    Стандартное разведение (первичный раствор Кансидаса + 250 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора

    Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор Кансидаса + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора

    70 мг

    10 мл

    0.28 мг/мл

    не рекомендуется

    70 мг (из 2 фл. по 50 мг)**

    14 мл

    0.28 мг/мл

    не рекомендуется

    50 мг

    10 мл

    0.20 мг/мл

    0.47 мг/мл

    35 мг (из 1флакона 70 мг) при умеренной печеночной недостаточности

    5 мл

    0.14 мг/мл

    0.34 мг/мл

    35 мг (из 1 флакона 50 мг) при умеренной печеночной недостаточности

    7 мл

    0.14 мг/мл

    0.34 мг/мл

    *во флакон с порошком Кансидаса всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)

    **при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг

    Дети. Кансидас следует вводить детям (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) посредством медленной внутривенной инфузии в течение ≥ 1 часа. Дозировка у детей (возрастом от 3 месяцев до 17 лет) рассчитывается с учетом площади поверхности тела по формуле Мостеллера (см. Приготовление раствора Кансидаса для внутривенных инфузий детям).

    При любых показаниях однократная нагрузочная доза 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг) должна вводиться в первый день, затем вводится 50 мг/м2 в сутки (не превышая суточную фактическую дозу в 70 мг). Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно показаниям, как описано для каждого показания у взрослых (см. Общие рекомендации у взрослых пациентов).

    Если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится, но не обеспечивает соответствующей клинической реакции, суточную дозу необходимо увеличить до 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг). Хотя повышение эффективности с суточной дозой 70 мг/м2 не демонстрировалось, ограниченные данные по безопасности предполагают, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м2 хорошо переносится.

    Если Кансидас вводится детям одновременно с индукторами клиренса, например, с рифампином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином, необходимо рассмотреть использование суточной дозы Кансидаса 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг).

    Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью нарушения функции печени нет.

    Приготовление раствора Кансидаса для внутривенных инфузий детям

    Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

    Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):

    ППТ (м2) =

    Подготовка препарата в дозе 70 мг/м2 и 50 мг/м2 для введения детям в возрасте старше 3 месяцев

    Следует определить необходимую для данного ребенка нагрузочную и суточную дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующие уравнения:

    ППТ (м2) × 70 мг/м2 = Нагрузочная доза

    ППТ (м2) × 50 мг/м2 = Суточная доза

    Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

    Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить аккуратность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон, содержащий 50 мг препарата. Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг.

    Перед разведением холодный флакон с порошком Кансидаса необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация препарата в первичном растворе составляет 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг).

    Белый или почти белый порошок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °C.

    Необходимо извлечь из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенести этот объем (мл) восстановленного Кансидаса в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0.9%, 0.45% или 0.225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера лактат для инъекций.

    При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 мг/мл.

    Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °C и ниже, или в течение 48 часов при температуре 2-8 °C. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок.

    Побочные действия

    У всех групп пациентов возникали реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и гистамин-опосредованные аллергические симптомы. У пациентов с инвазивным аспергиллезом сообщалось об отеке легких, синдроме расстройства дыхания у взрослых (СРДВ), рентгенографических инфильтратах.

    Взрослые

    Часто (≥1/100, <1/10)

    • головная боль, лихорадка, озноб

    • тошнота, рвота, диарея

    • артралгия

    • снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, лейкопения, гипокалиемия, гипоальбуминемия, повышение показателей функции печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, прямой и общий билирубин)

    • реакции в месте введения: флебит, зуд

    • одышка

    • сыпь, зуд, эритема, потливость

    Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

    • анорексия

    • беспокойство, дезориентация, бессонница

    • головокружение, дисгевзия, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия

    • нарушение зрения, отек век, слезотечение

    • пальпитация, тахикардия, аритмия, мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность

    • приливы, гипо/гипертензия

    • заложенность носа, глоточно-гортанная боль, тахипноэ, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрип, свистящее дыхание, патологические шумы при дыхании

    • боли в области живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, асцит, запор, дисфагия, метеоризм

    • иктеричность (пожелтение) склер, холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, печеночная недостаточность

    • генерализованный зуд, мультиформная эритема, пятнистая, пятнисто-папулезная, эритематозная, кореподобная, генерализованная и зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, повреждения кожи

    • боль в пояснице, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия

    • почечная недостаточность, острая почечная недостаточность

    • боль и дискомфорт, местные реакции, покраснение, уплотнение, гематома, отечность, раздражение кожи в области введения венозного катетера, тромбофлебит

    • слабость, жар, периферический отек, дискомфорт в области грудной клетки, отечность лица, недомогание

    • повышение уровня иммунодепрессантов

    • отклонения лабораторных тестов:

    • анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз

    • гипергликемия

    • гипопротеинемия, гиперурикемия, повышение уровня креатинина, снижение уровня мочевой кислоты, повышение гамма-глютамилтрансферазы, гиперволемия, гипокапния, метаболический ацидоз, электролитный дисбаланс, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипо/гипернатриемия, снижение/повышение уровня хлора, гипо/гиперфосфатемия, снижение уровня бикарбонатов в крови, гипо/гиперкалиемия

    • коагулопатия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, продление активированного частичного тромбопластинового времени, повышение международного нормализованного отношения

    • кровь в моче, эритроциты в моче, мочевые цилиндры, лейкоцитурия и повышение рН мочи, наличие белка в моче

    Дети

    Очень часто (≥1/10)

    • жар

    Часто (≥1/100, <1/10)

    • головная боль, озноб

    • тахикардия, приливы, гипотензия

    • сыпь, зуд

    • боль в месте введения катетера

    • эозинофилия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипо/гиперфосфатемия, повышенные уровни ферментов печени (АСТ, АЛТ)

    Постмаркетинговый опыт

    • нарушение функции печени

    • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

    • отечность и периферические отеки

    • гиперкальциемия, увеличение уровня гамма-глютамилтрансферазы

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

    • детский возраст до 3-х месяцев

    Лекарственные взаимодействия

    Кансидас не является ингибитором ферментов системы цитохрома P450 (CYP) и, в то же время, не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованных CYP3A4. Кансидас не является субстратом для ферментов P‑гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

    На фармакокинетику Кансидаса не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

    В свою очередь, Кансидас не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата.

    Кансидас снижает показатель 12-часовой концентрации (C12ч) в крови такролимуса (FK-506) на 26%. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и при необходимости коррекция его дозирования.

    Циклоспорин. При одновременном применении Кансидаса с циклоспорином наблюдалось трехкратное преходящее повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с верхней границей нормы, которое исчезло после прекращения лечения. Отмечалось увеличение площади под кривой AUC на 35% в случаях, когда Кансидас назначался совместно с циклоспорином; уровень циклоспорина в плазме крови не изменялся. Эти данные указывают на то, что Кансидас можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск.

    Рифампицин. Может, как ускорять, так и замедлять распределение Кансидаса. При одновременном совместном назначении рифампицина и Кансидаса в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

    Одновременное применение с Кансидасом индукторов клиренса лекарственных веществ (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина у детей и у взрослых пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит в большей степени за счет ускорения элиминации, чем метаболизма. Поэтому у взрослых и детей при сочетанном применении Кансидаса с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность применения суточной дозы 70 мг для взрослых пациентов и 70 мг/м2 в сутки, но не превышая фактическую дозу 70 мг для педиатрических пациентов.

    Особые указания

    Сообщалось о случаях анафилаксии в ходе применения Кансидаса и случаях возникновения гистамин-опосредованных реакций, включая сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара или бронхоспазм. В этих случаях следует прекратить прием Кансидаса и назначить соответствующее лечение.

    Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не следует назначать Кансидас.

    Кансидас можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск.

    При терапии Кансидасом могут меняться лабораторные показатели функции печени. У пациентов с фоновой патологией, получавших дополнительную лекарственную терапию к терапии Кансидасом, сообщалось о возникновении печеночной недостаточности, гепатита и нарушений функции печени, хотя причинно-следственная связь с терапией Кансидасом до конца не установлена. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени следует тщательно оценить соотношение польза/риск для продолжения терапии Кансидасом.

    Применение у детей. Безопасность и эффективность применения Кансидаса у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет подтверждается доказательствами, полученными в ходе контролируемых исследований среди взрослых, фармакокинетическими данными, полученными у детей, и дополнительными сведениями, полученными в ходе перспективных исследований среди детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет по следующим показаниям:

    • Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию

    • Лечение инвазивного кандидоза (в том числе кандидемии) у пациентов с нейтропенией и без нее

    • Лечение эзофагеального кандидоза

    • Лечение инвазивного аспергиллеза у пациентов, не поддающихся лечению

    Безопасность и эффективность применения Кансидаса не была изучена в достаточной степени в проспективных клинических исследованиях с участием новорожденных и младенцев возрастом младше 3 месяцев.

    Применение Кансидаса не изучалось у детей с остеомиелитом и менингитом, вызванных Candida. Применение Кансидаса также не изучалось в качестве начальной терапии инвазивного аспергиллеза у детей.

    Беременность и период лактации

    На данный момент нет клинического опыта по применению препарата при беременности. Кансидас не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, т.к. данных о выделении Кансидаса в грудное молоко нет.

    Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами

    Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития головной боли на фоне лечения Кансидасом, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

    Передозировка

    В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).

    Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 150 мг в течение 51 дня (100 здоровых добровольцев).

    Симптомы: возможны симптомы усиления побочных эффектов препарата.

    Лечение: при передозировке Кансидаса диализ не проводят. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

    Форма выпуска и упаковка

    Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми серого цвета и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками типа флип-офф.

    1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить при температуре 2 – 8 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Производитель/Упаковщик

    Лаборатории Мерк Шарп и Доум-Чибрет, Франция

    Владелец регистрационного удостоверения

    Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

    Выпускающий контроль

    Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

    Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,

    г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

    Тел. + 7 (727) 330-42-66, + 7 (727) 259-80-84

    Факс + 7 (727) 259-80-90

    email: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

    S-WPC-MK0991-IV-102015

    769338291477976509_ru.doc 77.53 кб
    252421791477977663_kz.doc 55.74 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

    Источник

    Инструкция по применению Кансидас

    • Состав
    • Показания к применению
    • Противопоказания к применению
    • Рекомендации по применению
    • Фармакологическое действие
    • Побочные действия
    • Лекарственное взаимодействие
    • Условия хранения
    • Условия отпуска

    Состав

    Активное вещество: каспофунгина ацетат;

    Вспомогательные вещества: сахароза, маннитол, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид q.s. до pH 6,0.

    Показания к применению Кансидас

    • Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нентропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus)
    • Инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее
    • Инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее, включая амфотерицин В, в т.ч. липосомальный и/или итраконазол
    • Эзофагеальный кандидоз
    • Орофарингеальный кандидоз

    Противопоказания к применению Кансидас

    Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; детский возраст до 3 месяцев.

    Рекомендации по применению

    Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится путем медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.

    Эмпирическая терапия. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата.

    Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию препаратом КАНСИДАС® следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении.

    Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

    Инвазивный кандидоз. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

    Инвазивный аспергиллез. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.

    Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии и клинического эффекта.

    Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. Суточная доза составляет 50 мг в сутки на протяжении всего курса лечения.

    Пожилые пациенты

    Пожилым пациентам (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.

    Снижение функции почек, половые и расовые различия

    Не требуют коррекции дозы.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Пациентам с печеночной недостаточностью 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. При печеночной недостаточности выраженностью от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью поддерживающая суточная доза препарата КАНСИДАС® уменьшается до 35 мг в сутки, однако, сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения, если имеются соответствующие показания.

    Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

    При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

    Дети

    Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится детям (от 3 месяцев до 17 лет) путем медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.

    Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера (см. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ).

    Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/м2 (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни – 50 мг/м2 в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению (см. общие рекомендации по применению у взрослых пациентов в данном разделе).

    Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг/м2 в том случае, если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг).

    При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

    Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет.

    Фармакологическое действие

    КАНСИДАС® является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающх β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.

    In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

    In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, подтвержденную при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

    Перекрестная устойчивость

    Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину.

    Лекарственная устойчивость

    У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МИК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

    Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

    Фармакокинетика

    Распределение
    После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с периодом полувыведения (Т1/2) от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля распределения препарата и имеет отчетливую логарифмически- линейную зависимость между 6 и 48 часами после введения. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т1/2 от 40 до 50 часов. Распределение в большей степени, чем экскреция или биотрансформация, оказывает влияние на плазменный клиренс. Каспофунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 97%) при минимальном связывании с эритроцитами. Около 92% меченого [3Н]- каспофунгина ацетата обнаруживается в тканях через 36-48 часов после введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 часов после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

    Метаболизм
    Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования с образованием пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого [3Н] каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пкмоль/мг белка или 1,3% или менее от введенной дозы препарата) ковалентно связыванного с белками меченого [3Н] каспофунгина ацетата, что обусловлено образованием двух активных промежуточных продуктов распада каспофунгина.
    В ходе дальнейшего процесса метаболизма, включая гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, с образованием дигидрокситомотирозина и N-ацетил- дигидроксигомотирозина. Эти производные тирозина обнаруживают только в моче, что указывает на высокий почечный клиренс этих метаболитов.

    Выведение
    Выведению из организма подвергается около 75% препарата (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченым каспофунгином): 41% с мочой и 34% с фекалиями.
    Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 часов после введения дозы не различаются, затем концентрация препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 дней после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22,3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1,4% дозы).
    Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0,15 мл/мин.

    Побочные действия Кансидас

    У взрослых:

    Со стороны организма в целом: часто — лихорадка, головная боль, ощущение озноба.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, рвота, боль в животе, повышение в сыворотке крови активности ACT, АЛТ, ЩФ, прямого и общего билирубина.

    Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, флебит/тромбофлебит, периферические отеки, венозные постинфузионные осложнения, приливы.

    Со стороны органов дыхания: часто — одышка.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (в т.ч. в месте введения препарата), повышенная потливость.

    Со стороны лабораторных показателей: часто — гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, протеинурия, лейкоцитурия, микрогематурия, повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; нечасто — гиперкальциемия.

    Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях — сыпи, отеке лица, зуде, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом — отек легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме.

    У детей:

    Со стороны организма в целом: очень часто — лихорадка, часто — головная боль, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (т.е. аллергические и анафилактические реакции).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, снижение АД, приливы, периферические отеки.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушение функции печени, повышение в сыворотке крови активности ACT, АЛТ.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, зуд (в т.ч. в месте введения препарата).

    Со стороны лабораторных показателей: часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, эозинофилия, повышение в сыворотке крови концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.

    Местные реакции: часто — боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения — припухлость.

    Лекарственное взаимодействие

    Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором опосредованного CYP3A4 метаболизма других препаратов. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

    На фармакокинетику Кансидаса не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

    В свою очередь, Кансидас не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата.

    Кансидас снижает показатель 12-часовой концентрации такролимуса в крови на 26%. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция его режима дозирования.

    При одновременном применении Кансидаса и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение активности АСТ и АЛТ (не более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (длительностью до 290 сут) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение Кансидаса и циклоспорина может считаться обоснованным, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

    Рифампин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При одновременном совместном назначении с рифампином в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

    Одновременное применение с Кансидасом индукторов клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении Кансидаса с эфавирензем, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса до 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 мг.

    У детей совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина.

    Условия хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности: 2 года.

    Условия отпуска

    Без рецепта

    Источник

    Это тоже интересно:

  • Канефрон инструкция по применению таблетки при беременности таблетки
  • Кансамин инструкция по применению при туберкулезе
  • Кансалазин таблетки 500 мг инструкция по применению взрослым цена
  • Канефрон инструкция по применению для котов
  • Канефрон инструкция по применению таблетки инструкция до еды или после

    • Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии