Канренон инструкция по применению цена

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Спиронолактон

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Спиронолактон

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Спиронолактон

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Спиронолактон

(7альфа,17альфа)-7-(Ацетилтио)-17-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты гамма-лактон

Список кодов МКБ-10

—

антигипертензивное, диуретическое, калийсберегающее.

Механизм действия

Спиронолактон является специфическим фармакологическим антагонистом альдостерона, действующим главным образом за счет конкуренции с альдостероном за связывание с его рецептором, регулирующим обмен натрия и калия в дистальных извитых почечных канальцах. Спиронолактон вызывает выведение повышенного количества ионов натрия и воды, в то время как ионы калия задерживаются. Благодаря этому механизму, спиронолактон действует как мочегонное и гипотензивное средство. Его можно назначать отдельно или с другими мочегонными средствами, которые действуют более проксимально в почечных канальцах.

Активность антагониста альдостерона

Повышенные уровни минералокортикоида альдостерона присутствуют в крови при первичном и вторичном гиперальдостеронизме. Отечные состояния, в которые обычно вовлечен вторичный альдостеронизм, включают застойную сердечную недостаточность, цирроз печени и нефротический синдром. Конкурируя с альдостероном за связывание с рецептором, спиронолактон обеспечивает эффективную терапию отеков и асцита в этих условиях. Спиронолактон противодействует вторичному альдостеронизму, вызванному уменьшением ОЦК и связанной с ним потерей натрия, вызванной активной терапией диуретиками. Спиронолактон эффективен для снижения сАД и дАД у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Он также эффективен в большинстве случаев эссенциальной гипертензии, несмотря на тот факт, что секреция альдостерона может быть в пределах нормы при доброкачественной эссенциальной гипертензии. Благодаря своему антагонизму альдостерону, спиронолактон подавляет обмен натрия на калий в дистальных отделах почечных канальцев и помогает предотвратить потерю калия. Не было продемонстрировано, что спиронолактон повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, вызывает подагру или изменяет углеводный обмен.

Фармакокинетика

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения быстро метаболизируется. Серосодержащие продукты его метаболизма являются преобладающими метаболитами и, как считается, в первую очередь вместе со спиронолактоном, ответственны за терапевтические эффекты этого ДВ. Следующие фармакокинетические данные были получены у 12 здоровых добровольцев после приема 100 мг спиронолактона (таблетки с пленочным покрытием для перорального применения) ежедневно в течение 15 дней. На 15-й день спиронолактон применяли сразу после завтрака с низким содержанием жира, после чего брали кровь для исследования (см. таблицу 1).

Таблица 1

¹ СО — стандартное отклонение.

Фармакологическая активность метаболитов спиронолактона у человека неизвестна. Однако у адреналэктомированных крыс антиминералокортикоидная активность метаболитов К, ТМС и ГТМС по сравнению со спиронолактоном составляла 1,1, 1,28 и 0,32 соответственно. По сравнению со спиронолактоном, их сродство к рецепторами альдостерона в срезах почек крысы составляла 0,19, 0,86 и 0,06 соответственно.

У людей эффективность ТМС и 7-α-тиоспиронолактона в обращении эффектов синтетического минералокортикоида, флудрокортизона, на состав электролитов мочи составляла 0,33 и 0,26 соответственно по сравнению со спиронолактоном. Однако, поскольку сывороточные концентрации этих стероидов (после применения) не были определены, их неполное всасывание и/или метаболизм при первом прохождении (через печень) нельзя исключать как причину их пониженной активности in vivo.

Спиронолактон и его метаболиты более чем на 90% связываются с белками плазмы крови. Метаболиты выводятся в большей степени с мочой и в меньшем количестве — с желчью.

Влияние пищи на абсорбцию однократной дозы спиронолактона (две таблетки для перорального применения по 100 мг) оценивалось в исследовании с участием 9 здоровых добровольцев, не принимавших ЛС. Пища увеличивала биодоступность неметаболизированного спиронолактона почти на 100%. Клиническая важность этого открытия неизвестна.

Клинические исследования

Тяжелая сердечная недостаточность

Исследование RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study — рандомизированное оценочное исследование спиронолактона в виде таблеток для перорального применения) было многонациональным двойным слепым исследованием с участием пациентов с фракцией выброса ≤35%, сердечной недостаточностью IV класса NYHA в течение 6 мес и III–IV класса NYHA в анамнезе на момент рандомизации. Все пациенты должны были принимать петлевые диуретики и при переносимости — ингибитор АПФ. Пациенты с исходным уровнем креатинина сыворотки крови >2,5 мг/дл или недавним его повышением на 25%, или с исходным уровнем калия сыворотки >5 мэкв/л были исключены.

Пациенты были рандомизированы 1:1 для приема спиронолактона в виде таблеток для перорального применения в дозе 25 мг один раз в день или плацебо. Контрольные посещения врача и лабораторные измерения (включая уровень калия и креатинина в сыворотке крови) проводились каждые 4 нед в течение первых 12 нед, затем каждые 3 мес в течение первого года, а затем каждые 6 мес. Прием спиронолактона мог быть отменен при серьезной гиперкалиемии или повышении уровня креатинина в сыворотке до >4 мг/дл. Пациентам, которые не переносили начальный режим дозирования, дозу уменьшали до 25 мг спиронолактона через день в течение 1–4 нед. У пациентов, которые переносили дозу 25 мг в день в течение 8 нед, доза могла быть увеличена до 50 мг в день по усмотрению исследователя.

В период с 24 марта 1995 г. по 31 декабря 1996 г. в RALES было включено 1663 пациента (3% из США) в 195 центрах в 15 странах. В исследование были включены пациенты европеоидной (87%), негроидной (7%) и монголоидной (2%) рас и другие (4%), мужчины (73%) и пожилые люди (средний возраст 67 лет). Средняя фракция выброса составила 0,26. К классу III по NYHA относились 70% пациентов и 29% — к классу IV. Предполагаемая этиология сердечной недостаточности была ишемической у 55%, а неишемической — у 45%. Инфаркт миокарда был в анамнезе у 28%, гипертония — у 24%, диабет — у 22%. Средний исходный уровень креатинина сыворотки крови составлял 1,2 мг/дл, а средний исходный Cl креатинина — 57 мл/мин. Средняя суточная доза в конце исследования для пациентов, рандомизированных для приема спиронолактона, составляла 26 мг.

Сопутствующие ЛС включали петлевой диуретик у 100% пациентов и ингибитор АПФ у 97%. Другие ЛС, которые использовались в любое время в ходе исследования, включали дигоксин (78%), антикоагулянты (58%), аспирин (43%) и бета-адреноблокаторы (15%).

Первичной конечной точкой в RALES было время до смерти от любой причины. RALES были прекращены досрочно, после среднего периода наблюдения в 24 мес, из-за значительного улучшения показателей смертности, выявленных в ходе запланированного промежуточного анализа.

Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p>0,001; 95% ДИ: от 18 до 40%). Спиронолактон снижал риск сердечной смерти, в первую очередь внезапной смерти, и смерти от прогрессирующей сердечной недостаточности на 31% по сравнению с плацебо (p>0,001; 95% ДИ: от 18 до 42%).

Спиронолактон также снижал риск госпитализации по сердечным причинам (определяемым как обострение сердечной недостаточности, развитие стенокардии, желудочковых аритмий или инфаркта миокарда) на 30% (p>0,001, 95% ДИ%: от 18 до 41%). Изменения в классе NYHA были более благоприятными для применения спиронолактона: в группе спиронолактона класс NYHA в конце исследования улучшился у 41% пациентов и ухудшился у 38% по сравнению с улучшением у 33% и ухудшился у 48% в группе плацебо ( p>0,001).

Благоприятное влияние спиронолактона на смертность оказалось одинаковым для обоих полов и всех возрастных групп, за исключением пациентов моложе 55 лет; в RALES было слишком мало пациентов неевропеоидной расы, чтобы делать какие-либо выводы о различиях между расами. Польза спиронолактона оказалась выше у пациентов с низким исходным уровнем калия в сыворотке крови и меньше у пациентов с фракцией выброса менее 0,2. Эти анализы подгрупп следует интерпретировать с осторожностью.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при лечении следующих заболеваний.

Отечные состояния у пациентов

Хроническая сердечная недостаточность. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при лечении отеков и задержки натрия, когда пациент лишь частично реагирует на другие терапевтические меры или не переносит их. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения также показан пациентам с застойной сердечной недостаточностью, принимающим дигиталис, когда другие методы лечения считаются нецелесообразными.

Цирроз печени с отеком и/или асцитом. В этом состоянии уровень альдостерона может быть исключительно высоким. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для поддерживающей терапии вместе с постельным режимом и ограничением приема жидкости и натрия.

Нефротический синдром. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан пациентам с нефротическим синдромом при лечении основного заболевания, когда ограничение приема жидкости и натрия, а также применение других диуретиков не дает адекватного ответа.

Эссенциальная артериальная гипертензия (гипертония)

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для лечения гипертонии для снижения АД. Снижение АД уменьшает риск развития смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая спиронолактон.

Контроль высокого АД должен быть частью комплексного управления риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль липидов, диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам для достижения целевого АД может потребоваться более одного ЛС.

В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные гипотензивные ЛС различных фармакологических классов и с различными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, и можно заключить, что именно снижение АД, а не какое-либо другое фармакологическое свойство ЛС в значительной степени ответственно за это преимущество. Самым большим и наиболее стойким преимуществом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышенное сАД и/или дАД вызывает повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска (в мм рт. ст.) больше при более высоком АД, так что даже умеренное снижение АД при тяжелой гипертензии может дать существенную пользу. Снижение ОР при снижения АД одинаково для разных групп населения с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов с повышенным риском, независимо от их гипертонии (например, пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и можно ожидать, что у таких пациентов будет эффективным более агрессивное лечение для снижения АД.

Некоторые гипотензивные ЛС оказывают меньшее влияние на АД (при монотерапии) у пациентов негроидной расы, а многие гипотензивные ЛС имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.

Обычно в комбинации с другими ЛС спиронолактон показан пациентам, которых нельзя адекватно лечить другими ЛС или для которых другие ЛС считаются нецелесообразными.

Гипокалиемия

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для лечения пациентов с гипокалиемией, когда другие меры считаются нецелесообразными или недостаточными. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения также показан для профилактики гипокалиемии у пациентов, принимающих наперстянку, когда другие меры считаются неадекватными или несоответствующими.

Тяжелая сердечная недостаточность (класс III–IV по NYHA)

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для увеличения выживаемости и уменьшения необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности при использовании в дополнение к стандартной терапии.

Первичный гиперальдостеронизм

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при постановке диагноза первичного гиперальдостеронизма путем терапевтического исследования.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для краткосрочного предоперационного лечения больных первичным гиперальдостеронизмом.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при долгосрочной поддерживающей терапии у пациентов с дискретными аденомами надпочечников, продуцирующими альдостерон, которые имеют низкий операционный риск или которые отказываются от операции.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при длительной поддерживающей терапии у пациентов с двусторонней микро- или макронодулярной гиперплазией надпочечников (идиопатический гиперальдостеронизм).

Применение во время беременности

Обычное применение диуретиков у здоровой беременной женщины нецелесообразно и подвергает мать и плод ненужной опасности. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, и нет убедительных доказательств их эффективности при лечении развивающегося токсикоза.

Отеки во время беременности могут возникать из-за патологических причин или из-за физиологических и механических последствий беременности.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при беременности, когда отек вызван патологическими причинами, как и при отсутствии беременности (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»). Зависимый от беременности отек, возникающий в результате ограничения венозного оттока крови расширенной маткой, должным образом лечится с помощью подъема нижних конечностей и использования компрессионных чулок; применение диуретиков для снижения внутрисосудистого объема крови в этом случае не рекомендуется и не требуется. Во время нормальной беременности наблюдается гиперволемия, которая не опасна ни для плода, ни для матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но связана с отеком, включая генерализованный отек, у большинства беременных женщин. Если этот отек вызывает дискомфорт, часто помогает увеличение времени нахождения в лежачем положении. В редких случаях этот отек может вызывать сильный дискомфорт, который не проходит в покое. В этих случаях короткий курс диуретиков может принести облегчение и оказаться целесообразным.

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременность

Тератогенные эффекты. Тератологические исследования спиронолактона в виде таблеток для перорального применения были проведены у мышей и кроликов в дозах до 20 мг/кг/день. На основе площади поверхности тела, эта доза для мышей существенно ниже максимальной рекомендованной дозы для человека, а для кролика приблизительно равна проследней. У мышей не наблюдалось тератогенных или других эмбриотоксических эффектов, но доза 20 мг/кг вызвала повышенную скорость резорбции и меньшее количество живых плодов у кроликов. Из-за своей антиандрогенной активности и потребности в тестостероне для морфогенеза у самцов спиронолактон в виде таблеток для перорального применения может отрицательно влиять на дифференциацию самцов по полу во время эмбриогенеза. При пероральном введении спиронолактона крысам в дозе 200 мг/кг/день между 13-м и 21-м днями беременности (поздний эмбриогенез и внутриутробное развитие) наблюдалась феминизация плодов мужского пола. У потомства, подвергавшегося на поздних сроках беременности действию спиронолактона в дозах 50 и 100 мг/кг/день, наблюдались изменения в репродуктивном тракте, включая дозозависимое уменьшение веса вентральной простаты и семенных пузырьков у самцов, увеличение яичников и маток у самок, и другие признаки эндокринной дисфункции, сохраняющиеся в зрелом возрасте.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований спиронолактона в виде таблеток для перорального применения у беременных женщин нет. Спиронолактон обладает известными эндокринными эффектами у животных, включая гестагенные и антиандрогенные эффекты. Антиандрогенные эффекты могут приводить к очевидным эстрогенным побочным действиям у людей, таким как гинекомастия. Следовательно, прием спиронолактона в виде таблеток для перорального применения беременными женщинами требует, чтобы ожидаемая польза от терапии превышела потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Канренон, основной активный метаболит спиронолактона, проникает в грудное молоко матери. Поскольку было обнаружено, что спиронолактон обладает онкогенными свойствами у крыс, следует принять решение о прекращении приема этого ДВ, принимая во внимание важность терапии для матери. Если применение спиронолактона считается необходимым, следует использовать альтернативный метод кормления грудных детей.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы и, в пределах каждой категории (система организма), перечислены в порядке убывания значимости.

Со стороны ЖКТ: желудочное кровотечение, изъязвление, гастрит, диарея и спазмы, тошнота, рвота.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия (см. «Меры предосторожности»), неспособность достижения или поддержания эрекции, нерегулярные менструации или аменорея, кровотечение в постменопаузе, боль в молочных железах. Сообщалось о случаях рака молочной железы у пациенток, принимавших спиронолактон в виде таблеток для перорального применения, но причинно-следственная связь не была установлена.

Со стороны крови: лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: лихорадка, крапивница, пятнистопапулезные или эритематозные кожные высыпания, анафилактические реакции, васкулит.

Метаболизм: гиперкалиемия, электролитные нарушения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги в нижних конечностях.

Со стороны нервной системы и нарушения психики: вялость, спутанность сознания, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: при приеме спиронолактона в виде таблеток для перорального применения сообщалось о нескольких случаях смешанной холестатической/гепатоцеллюлярной токсичности с одним зарегистрированным летальным исходом.

Со стороны почек: нарушение функции почек (включая почечную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, алопеция, зуд.

Ингибиторы АПФ. Одновременный прием ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками был связан с тяжелой гиперкалиемией.

Антагонисты ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин и другие ЛС, вызывающие гиперкалиемию. Одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Алкоголь, барбитураты. При одновременном приеме со спиронолактоном может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Кортикостероиды, АКТГ. Одновременное применение со спиронолактоном может привести к усиленному истощению электролитов в плазме крови, особенно к гипокалиемии.

Прессорные амины (например, норэпинефрин). Спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину. Поэтому следует проявлять осторожность при ведении пациентов, подвергшихся местной или общей анестезии во время лечения спиронолактоном.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Одновременное применение со спиронолактоном может привести к повышенной чувствительности к миорелаксанту.

Литийсодержащие ЛС. Литийсодержащие ЛС, как правило, не следует назначать с диуретиками. Мочегонные средства уменьшают почечный клиренс лития, повышая его концентрацию в плазме крови и риск развития его токсичности.

НПВС. У некоторых пациентов прием НПВС может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Комбинация НПВС (например индометацин) + калийсберегающие диуретики приводила к тяжелой гиперкалиемии. Поэтому при одновременном применении спиронолактона и НПВС необходимо внимательно наблюдать за пациентом, чтобы определить, достигается ли желаемый эффект диуретика.

Дигоксин. Было показано, что спиронолактон увеличивает Т_1/2 дигоксина. Это может привести к повышению уровня дигоксина в сыворотке крови и последующей токсичности наперстянки. При одновременном применении спиронолактона может потребоваться снизить поддерживающую дозу и/или дозу для дигитализации миокарда, и следует тщательно наблюдать за пациентом, чтобы избежать чрезмерной или недостаточной дигитализации.

Колестирамин. Сообщалось о гиперкалиемическом метаболическом ацидозе у пациентов, принимавших спиронолактон в виде таблеток для перорального применения одновременно с колестирамином.

Пероральная ЛД₅₀ спиронолактона у мышей, крыс и кроликов превышает 1000 мг/кг.

Симптомы: острая передозировка спиронолактона может проявляться в виде сонливости, спутанности сознания, пятнистопапулезной или эритематозной сыпи, тошноты, рвоты, головокружения или диареи. Редко проявляются случаи гипонатриемии, гиперкалиемии или печеночной комы, которые могут возникать у пациентов с тяжелым заболеванием печени, но это маловероятно при острой передозировке. Может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение: вызвать рвоту или опорожнить желудок с помощью промывания. Специфического антидота нет. Лечение является поддерживающим для поддержания гидратации, электролитного баланса и жизненно важных функций. У пациентов с почечной недостаточностью может развиться гиперкалиемия, вызванная спиронолактоном. В таких случаях следует немедленно прекратить прием спиронолактона. При тяжелой гиперкалиемии клиническая ситуация диктует процедуры, которые необходимо использовать. Они могут включать в/в введение раствора хлорида кальция, раствора бикарбоната натрия и/или пероральное или парентеральное введение глюкозы с инсулином быстрого действия. Это временные меры, которые следует повторять по мере необходимости. Катионообменные смолы, такие как полистиролсульфонат натрия, можно вводить перорально или ректально. Стойкая гиперкалиемия может потребовать применения диализа.

Внутрь.

Отеки у взрослых (застойная сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром)

Рекомендуется начальная суточная доза 100 мг спиронолактона в виде таблеток для перорального применения в виде однократной или разделенной дозы, но может варьироваться от 25 до 200 мг в день. При применении в качестве единственного средства для диуреза, спиронолактон в виде таблеток для перорального применения следует назначать в течение не менее пяти дней на уровне начальной дозировки, после чего ее можно скорректировать до оптимального терапевтического или поддерживающего уровня, применяемого в виде однократной или разделенной суточной дозы. Если через пять дней адекватный диуретический ответ на спиронолактон не наступил, к схеме можно добавить второй диуретик, который действует более эффективно в проксимальных почечных канальцах. Из-за аддитивного эффекта спиронолактона при одновременном применении с такими диуретиками усиление диуреза обычно начинается в первый день комбинированного лечения; комбинированная терапия показана, когда желателен более быстрый диурез. Дозировка спиронолактона в виде таблеток для перорального применения должна оставаться неизменной при добавлении других диуретиков.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Для взрослых рекомендуется начальная суточная доза от 50 до 100 мг спиронолактона в виде таблеток для перорального применения, назначаемая однократно или в несколько приемов. Спиронолактон можно также применять с диуретиками, которые действуют более эффективно в проксимальных почечных канальцах, или с другими гипотензивными средствами. Лечение спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения следует продолжать не менее двух недель, поскольку до этого времени максимальный ответ может не наступить. Впоследствии дозировку следует скорректировать в соответствии с реакцией пациента.

Гипокалиемия

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения в дозировке от 25 до 100 мг в день эффективен при лечении гипокалиемии, вызванной некалийсберегающими диуретиками, когда пероральные добавки калия или другие калийсберегающие схемы считаются нецелесообразными.

Тяжелая сердечная недостаточность в сочетании со стандартной терапией (класс III–IV по NYHA)

Терапию спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки, если уровень калия в сыворотке крови пациента составляет ≤5 мэкв/л, а креатинин сыворотки крови пациента ≤2,5 мг/дл. У пациентов, которые переносят дозу спиронолактона 25 мг один раз в день, ее можно увеличить до 50 мг один раз в день по клиническим показаниям. У пациентов, которые не переносят дозу 25 мг один раз в день, дозу можно снизить до 25 мг через день (См. «Меры предосторожности», Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью).

Первичный гиперальдостеронизм

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения может использоваться в качестве начальной диагностической меры для получения предположительных доказательств наличия первичного гиперальдостеронизма, когда пациенты находятся на нормальной диете.

Длинный тест. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения назначают в суточной дозе 400 мг в течение 3–4 нед. Коррекция гипокалиемии и гипертонии дает предположительные доказательства для диагностики первичного гиперальдостеронизма.

Короткий тест. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения назначают в суточной дозировке 400 мг в течение четырех дней. Если уровень калия в сыворотке повышается во время приема спиронолактона, но падает после прекращения приема, следует рассмотреть предположительный диагноз первичного гиперальдостеронизма.

После того как диагноз гиперальдостеронизма был установлен с помощью более точных процедур тестирования, спиронолактон можно принимать в дозах от 100 до 400 мг в день при подготовке к операции. Для пациентов, которым нельзя проводить хирургическое вмешательство, спиронолактон в виде таблеток для перорального применения может использоваться для длительной поддерживающей терапии в самой низкой эффективной дозе, установленной для конкретного пациента.

Предостережения

Добавление калия

Добавки калия в виде ЛС, БАДа к пище или диеты, богатой калием, обычно не следует назначать в сочетании с терапией спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения. Чрезмерное потребление калия может вызвать гиперкалиемию у пациентов, принимающих спиронолактон.

Одновременное применение спиронолактона со следующими ЛС или источниками калия может привести к тяжелой гиперкалиемии:

— другие калийсберегающие диуретики;

— ингибиторы АПФ;

— АРА II;

— антагонисты альдостерона;

— НПВС, например индометацин;

— гепарин и низкомолекулярный гепарин;

— другие ЛС или состояния, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию;

— добавки калия, БАДы , содержащие калий;

— диета, богатая калием;

— заменители соли, содержащие калий.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения не следует назначать одновременно с другими калийсберегающими диуретиками. Спиронолактон при применении с ингибиторами АПФ или индометацином, даже в присутствии некалийсберегающего диуретика, может вызвать тяжелую гиперкалиемию. Следует проявлять особую осторожность при одновременном применении спиронолактона с этими ЛС.

Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Очень важно контролировать уровень калия в сыворотке крови у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих спиронолактон в виде таблеток для перорального применения. Следует избегать применения других калийсберегающих диуретиков и приема пероральных добавок калия пациентам с уровнем калия в сыворотке >3,5 мэкв/л. В исследовании RALES были исключены пациенты с креатинином сыворотки >2,5 мг/дл или недавним повышением креатинина сыворотки >25%. Рекомендуемый мониторинг уровня калия и креатинина — одна неделя после начала приема или увеличения дозы спиронолактона в виде таблеток для перорального применения, ежемесячно в течение первых 3 мес, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 мес.

Следует прекратить или прервать лечение при уровне сывороточного калия >5 мэкв/л или сывороточного креатинина >4 мг/дл. (См. «Фармакология», Тяжелая сердечная недостаточность, «Способ применения и дозы», Тяжелая сердечная недостаточность).

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут вызвать печеночную кому.

Литий, как правило, не следует назначать с диуретиками (см. «Взаимодействие»).

Основные данные

Все пациенты, получающие терапию диуретиками, должны наблюдаться на предмет наличия признаков жидкостного или электролитного дисбаланса, например гипомагниемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза и гиперкалиемии.

Определение электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда у пациента наблюдается сильная рвота или пациенту назначены парентеральные жидкости. Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролитов, независимо от причины, включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. Гиперкалиемия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или чрезмерным потреблением калия и вызывать сердечные нарушения, которые могут быть фатальными. Поэтому не следует назначать добавки калия с спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения.

При подозрении на гиперкалиемию (предупреждающие признаки включают парестезию, мышечную слабость, утомляемость, вялый паралич конечностей, брадикардию и шок) следует провести ЭКГ. Однако важно контролировать уровень калия в сыворотке, потому что легкая гиперкалиемия может быть не связана с изменениями ЭКГ.

При наличии гиперкалиемии прием спиронолактона в виде таблеток для перорального применения следует немедленно прекратить. При тяжелой гиперкалиемии предусмотрен ряд процедур, которые могут включать в/в введение раствора хлорида кальция, раствора бикарбоната натрия и/или пероральное или парентеральное применение глюкозы с инсулином быстрого действия. Это временные меры, которые следует повторять по мере необходимости. Катионообменные смолы, такие как полистиролсульфонат натрия, можно применять перорально или ректально. Стойкая гиперкалиемия может потребовать применения диализа.

Сообщалось, что обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно связанный с гиперкалиемией, встречается у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени даже при нормальной функции почек.

Дилюционная (разбавочная) гипонатриемия, проявляющаяся сухостью во рту, жаждой, вялостью и сонливостью, и подтвержденная низким уровнем натрия в сыворотке крови, может быть вызвана или усугублена, особенно когда спиронолактон в виде таблеток для перорального применения принимается в сочетании с другими диуретиками, а также может возникать при развитии отечности у пациентов в жаркую погоду (потребление много жидкости); подходящей терапией является ограничение приема воды, а не введение натрия, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни.

Терапия спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения может вызвать временное повышение азота мочевины крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.

Спиронолактон может вызвать легкий ацидоз.

Гинекомастия может развиться в связи с применением спиронолактона в виде таблеток для перорального применения; врачи должны быть внимательны к возможному началу этого развития. Развитие гинекомастии, по-видимому, связано как с уровнем дозировки, так и с продолжительностью терапии и обычно обратимо при прекращении приема спиронолактона. В редких случаях некоторое увеличение грудной железы может сохраняться и после прекращения приема спиронолактона.

Сообщалось о возникновении сонливости и головокружения у некоторых пациентов, принимающих спиронолактон. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами, пока не будет определена реакция на первоначальное лечение.

Лабораторные исследования

Периодическое определение электролитов в сыворотке для выявления возможного электролитного дисбаланса следует проводить через определенные промежутки времени, особенно у пожилых людей и людей со значительными нарушениями функции почек и/или печени.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

При пероральном применении спиронолактона было показано, что он является канцерогеном в исследованиях, проведенных на крысах, с пролиферативными эффектами, проявляющимися на эндокринных органах и печени. В 18-месячном исследовании с использованием доз 50, 150 и 500 мг/кг/день наблюдалось статистически значимое увеличение доброкачественных аденом щитовидной железы и яичек, а у самцов крыс — дозозависимое увеличение пролиферативных изменений в печени (включая гепатоцитомегалию и гиперпластические узелки). В 24-месячном исследовании, в котором крысам той же линии перорально вводили дозы спиронолактона 10, 30, 100 и 150 мг/кг/день, диапазон пролиферативных эффектов включал значительное увеличение гепатоцеллюлярных аденом и опухолей интерстициальных клеток яичек у самцов, и значительное увеличение аденомы и карциномы фолликулярных клеток щитовидной железы у обоих полов. Также наблюдалось статистически значимое, но не зависящее от дозы увеличение доброкачественных полипов стромы эндометрия матки у самок.

Дозозависимая (выше 20 мг/кг/день) заболеваемость миелоцитарным лейкозом наблюдалась у крыс, получавших ежедневные дозы канреноата калия (химическое соединение, похожее на спиронолактон, чей основной метаболит, канренон, также является основным метаболитом спиронолактона у человека) в течение одного года. В двухлетних исследованиях на крысах пероральное введение канреноата калия было связано с миелоцитарным лейкозом и опухолями печени, щитовидной железы, яичек и молочной железы.

Ни спиронолактон, ни канреноат калия не оказали мутагенного действия в тестах с использованием бактерий или дрожжей. В отсутствие метаболической активации ни спиронолактон, ни канреноат калия не показали мутагенных свойств в тестах на млекопитающих in vitro. Сообщается, что при метаболической активации спиронолактон дает отрицательные результаты в части тестов на мутагенность у млекопитающих in vitro и неубедительные (но слабо положительные) на мутагенность в других тестах у млекопитающих in vitro. Сообщается, что при метаболической активации канреноат калия дает положительный результат на мутагенность в одних тестах на млекопитающих in vitro, безрезультатный в других и отрицательный в третьих.

В исследовании воспроизводства трех пометов, в котором самки крыс получали перорально дозы 15 и 50 мг/кг/день спиронолактона, не было никакого воздействия этого ДВ на спаривание и фертильность, но наблюдалось небольшое увеличение числа мертворожденных детенышей при дозе 50 мг/кг/день. При введении спиронолактона самкам крыс (100 мг/кг/день в течение 7 дней, внутрибрюшинно) было обнаружено, что это ДВ увеличивает продолжительность эстрального цикла, продлевая диэструс во время лечения и вызывая постоянный диэструс в течение двухнедельного периода наблюдения после лечения. Эти эффекты были связаны с задержкой развития фолликулов яичников и снижением уровней циркулирующего эстрогена, что, как ожидается, ухудшит спаривание, фертильность и плодовитость. Спиронолактон (100 мг/кг/день), вводимый внутрибрюшинно самкам мышей в течение двухнедельного периода сожительства с самцами, которым ничего не вводили, уменьшил количество спарившихся мышей, которые забеременели (показано, что эффект вызван ингибированием овуляции), и уменьшил количество имплантированных эмбрионов у тех, кто забеременел (эффект вызван ингибированием имплантации), а при дозе 200 мг/кг также увеличивал латентный период до спаривания.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

• v
• t
• e

1. ^ Müller J (6 December 2012). Regulation of Aldosterone Biosynthesis: Physiological and Clinical Aspects. Springer Science & Business Media. pp. 164–. ISBN 978-3-642-83120-1.
2. ^ ^{a b c} Gardiner P, Schrode K, Quinlan D, Martin BK, Boreham DR, Rogers MS, et al. (April 1989). «Spironolactone metabolism: steady-state serum levels of the sulfur-containing metabolites». Journal of Clinical Pharmacology. 29 (4): 342–347. doi:10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x. PMID 2723123. S2CID 29457093.
3. ^ Losert W, Casals-Stenzel J, Buse M (1985). «Progestogens with antimineralocorticoid activity». Arzneimittel-Forschung. 35 (2): 459–471. PMID 4039568.
4. ^ Fernandez MD, Carter GD, Palmer TN (January 1983). «The interaction of canrenone with oestrogen and progesterone receptors in human uterine cytosol». British Journal of Clinical Pharmacology. 15 (1): 95–101. doi:10.1111/j.1365-2125.1983.tb01470.x. PMC 1427833. PMID 6849751.
5. ^ ^{a b c} J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 210–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
6. ^ ^{a b} Hill R, Makin H, Kirk D, Murphy G (23 May 1991). Dictionary of Steroids. CRC Press. pp. 656–. ISBN 978-0-412-27060-4.
7. ^ Romanelli RG, Gentilini P (May 2004). «Cross reactivity due to positive canrenone interference». Gut. 53 (5): 772–773. PMC 1774040. PMID 15082604.
8. ^ ^{a b c} Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. pp. 167–. ISBN 978-3-88763-075-1.
9. ^ ^{a b} Clark MA, Harvey RA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (15 December 2011). Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 286–. ISBN 978-1-4511-1314-3.
10. ^ Sobbrio GA, Granata A, Panacea A, Trimarchi F (1989). «Effectiveness of short term canrenone treatment in idiopathic hirsutism». Minerva Endocrinologica. 14 (2): 105–108. PMID 2761494.
11. ^ Derosa G, Maffioli P, Scelsi L, Bestetti A, Vanasia M, Cicero AF, et al. (March 2019). «Canrenone on cardiovascular mortality in congestive heart failure: CanrenOne eFFects on cardiovascular mortality in patiEnts with congEstIve hearT failure: The COFFEE-IT study». Pharmacological Research. 141: 46–52. doi:10.1016/j.phrs.2018.11.037. PMID 30502530. S2CID 54564252.
12. ^ de Simone G, Chinali M, Mureddu GF, Cacciatore G, Lucci D, Latini R, et al. (October 2011). «Effect of canrenone on left ventricular mechanics in patients with mild systolic heart failure and metabolic syndrome: the AREA-in-CHF study». Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. 21 (10): 783–791. doi:10.1016/j.numecd.2010.02.012. PMID 21939839.
13. ^ Coelingh Benni H, Vemer H (15 December 1990). Chronic Hyperandrogenic Anovulation. CRC Press. pp. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8.
14. ^ Seldin DW, Giebisch GH (23 September 1997). Diuretic Agents: Clinical Physiology and Pharmacology. Academic Press. pp. 630–. ISBN 978-0-08-053046-8.
15. ^ Colby HD (April 1981). «Chemical suppression of steroidogenesis». Environmental Health Perspectives. 38: 119–127. doi:10.1289/ehp.8138119. PMC 1568425. PMID 6786868.
16. ^ Pere Ginés; Vicente Arroyo; Juan Rodés; Robert W. Schrier (15 April 2008). Ascites and Renal Dysfunction in Liver Disease: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. John Wiley & Sons. p. 229. ISBN 978-1-4051-4370-7.
17. ^ Maron BA, Leopold JA (September 2008). «Mineralocorticoid receptor antagonists and endothelial function». Current Opinion in Investigational Drugs. 9 (9): 963–969. PMC 2967484. PMID 18729003.
18. ^ International Agency for Research on Cancer; World Health Organization (2001). Some Thyrotropic Agents. World Health Organization. pp. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9.
19. ^ Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T (January 2013). «A safe and practical method for the preparation of 7α-thioether and thioester derivatives of spironolactone». Steroids. 78 (1): 102–107. doi:10.1016/j.steroids.2012.09.005. PMID 23063964. S2CID 8992318.
20. ^ ^{a b} William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. pp. 804–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
21. ^ «List of Aldosterone receptor antagonists».
22. ^ «Potassium Uses, Side Effects & Interactions».

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: спиронолактон — 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-17, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской, с характерным запахом.

Диуретическое калийсберегающее средство
АТХ C03DA01 Спиронолактон

Фармакодинамика
Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, действие которого обусловлено антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Альдостерон способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает антигипертензивный эффект, который непостоянен.

Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приёме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность — 90%, а прием пищи увеличивает ее до 100%. Связывание с белками плазмы крови примерно на 98% (канренон — 90%).

Максимальная концентрация (Сmах) канренона в плазме крови достигается через 2-4 часа после приема. При ежедневном приеме 100 мг препарата в течение 15 дней здоровыми добровольцами, получающими пищу, Сmах достигает 80 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) после очередного утреннего приема — 2-6 ч. Объем распределения — 0,05 л/кг.
Метаболизм
Спиронолактон метаболизируется в печени, превращаясь в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80%), и частично канренон (20%). Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, но при этом сам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко.
Выведение
Выводится почками (50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде) и частично через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) спиронолактона 13-24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, Т1/2в первой фазе — 2-3 ч, во второй — 12-26 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность Т1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

— Эссенциальная гипертензия, преимущественно в случае гипокалиемии, как правило, в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

— Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не реагирующих на другую терапию или не переносящих ее, а также для усиления действия других диуретиков.
— Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротическим синдромом.
— Лечение гипокалиемии в случае, если пациент не может получать каких-либо других препаратов.
— Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма.
— Профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, когда другие методы лечения не применимы.

— Повышенная чувствительность к спиронолактону или какому-либо другому компоненту препарата.

— Болезнь Аддисона.
— Гиперкалиемия.
— Гипонатриемия.
— Тяжёлая почечная недостаточность (СКФ < 10 мл/мин/1,73 м2), острая почечная недостаточность, анурия.
— Одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия.
— Детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
— Беременность.
— Период грудного вскармливания.
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Атриовентрикулярная блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; дисменорея; гиперкальциемия; метаболический ацидоз; печеночная недостаточность; цирроз печени; порфирия; хирургические вмешательства; гинекомастия и одновременный приём лекарственных препаратов, вызывающих гинекомастию; проведение местной и общей анестезии; пожилой возраст; одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих гиперкалиемию.

Беременность
Имеются очень ограниченные данные о применении спиронолактона во время беременности. Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивную токсичность, которая связана с антиандрогенным действием спиронолактона. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание
Основной и активный метаболит спиронолактона канренон экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, его применение потенциально не безопасно для грудного ребенка. В связи с чем в период грудного вскармливания прием спиронолактона противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения

Внутрь, после еды, 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.
Взрослые

Эссенциальная гипертензия

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии в случае недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов
Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если спустя 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови.
Не следует применять препарат пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 220 мкмоль/л. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактона требуется частый контроль содержания калия и креатинина в крови.

Застойная сердечная недостаточность

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома
Начальная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, препарат можно принимать за 1 -2 приема. При приеме более высоких доз препарат может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спиронолактона следует скорректировать.
Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса ≤ 35%)
Установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 220 мкмоль/л, на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона в начале применения должна составлять 25 мг/сут. Пациентам с хорошей переносимостью препарата в дозе 25 мг/сут по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Для пациентов с плохой переносимостью терапии препаратом в дозе 25 мг/сут можно снизить дозу препарата до 25 мг 1 раз в 2 дня.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение ионов натрия и калия в моче превышает 1.0, то суточная доза препарата должна составлять 100 мг. Если указанное соотношение меньше 1.0, то доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут.
Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Гипокалиемия

Препарат назначается в дозе 25-100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов является недостаточным.
Первичный гиперальдостеронизм
Для диагностических целей
1) Длительный тест: спиронолактон принимается по 400 мг/сут 3-4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
2) Короткий тест: спиронолактон принимается по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема спиронолактона и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
Лечение
При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. Если операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальная доза препарата может уменьшаться каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.
Особые группы пациентов

Д

ети и подростки до 18 лет
Начальная доза препарата составляет 1-3 мг/кг массы тела в сутки в 1-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза препарата должна быть снижена до 1-2 мг/кг массы тела.
При применении у детей до 3 лет можно использовать суспензию. Для приготовления суспензии таблетки следует измельчить и смешать с жидкостью или кашицеобразной пищей. Суспензию следует использовать немедленно, сразу после приготовления.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Лечение препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее увеличением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препарата у пожилых пациентов следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные реакции наиболее часто обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона, а также антиандрогенным эффектом спиронолактона. Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень редко: гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия).
Часто: гиперкалиемия (у пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ).
Редко: гипонатриемия, дегидратация, порфирия.
Частота неизвестна: гиперхлоремический ацидоз.
Нарушения психики
Нечасто: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: сонливость (у пациентов с циррозом печени), головная боль.
Очень редко: паралич, параплегия.
Нарушения со стороны сердца
Очень часто: аритмии (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном).
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко: васкулит.
Частота неизвестна: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: изменение тональности голоса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота.
Редко: гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: сыпь, крапивница.
Очень редко: алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи.
Частота неизвестна: буллезный пемфигоид (как правило, при длительном применении).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко: остеомаляция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин).
Часто: бесплодие (при применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут)).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения, усталость.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Частота неизвестна: повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbAlc).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезия, миастения, аритмии, мышечная слабость), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины в плазме крови.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный баланс с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) (5-20% растворы) с инсулином из расчёта 0,25-0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы); при необходимости можно ввести повторно. В тяжёлых случаях проводят гемодиализ.

Одновременный прием препарата с другими калийсберегающгши диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление калийсодержащих заменителей соли, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сулъфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
Одновременный прием других диуретиков: усиление диуреза.
Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой спиронолактоном.
Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Гипотензивные средства: спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.
Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.
Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.
Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.
Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.
Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: в литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.
При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).
Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять совместно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
Карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
Карбамазепин: при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.
Гепарин, низкомолекулярный гепарин: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
Производные кумарина: спиронолактон снижает эффективность данной группы препаратов.
Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРП (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

С особой осторожностью спиронолактон следует применять у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.

Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.
Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление калийсодержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
Гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина — через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с порфирией препарат следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.
При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.
В случае непереносимости лактозы следует принимать во внимание, что каждая таблетка препарата содержит 117 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

По 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 20, 30, 40, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, или в банки из полипропилена, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банках заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги самоклеящейся.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-006392

Дата регистрации

2020-08-06

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство