Эсзопиклон
Eszopiclone
Фармакологическое действие
Эсзопиклон — небензодиазепиновый снотворный препарат. Представляет собой активный стереоизомер зопиклона, принадлежащего к классу циклопирролонов. Циклопирролоновые препараты демонстрируют высокую эффективность и низкую токсичность, представляет безопасную альтернативу другим препаратам, применяемым при бессоннице.
Эсзопиклон действует как агонист на бензодиазепиновых участках связывания, расположенных на ГАМК-А нейронах. Эсзопиклон быстро всасывается после приёма внутрь, сывороточные уровни достигают пика через 1–1,3 часа после приёма. Период полувыведения (T½) эсзопиклона составляет примерно 6 часов. Вещество широко метаболизируется путём окисления и деметилирования. Примерно от 52% до 59% дозы слабо связывается с белками плазмы. Изоферменты CYP3A4 и CYP2E1 цитохрома P450 (CYP) принимают участие в биотрансформации эсзопиклона; таким образом, препараты, которые индуцируют или ингибируют эти CYP изоферменты, могут влиять на метаболизм эсзопиклона. Менее 10 % от принятой перорально дозы выводится с мочой в виде рацемического зопиклона. С точки зрения связывания бензодиазепиновых рецепторов и актуальной потенции, 3 мг эсзопиклон эквивалентно 10 мг диазепама.
Пожилые пациенты
Седативные снотворные препараты, включая эсзопиклон, чаще назначают пожилым людям, чем более молодым пациентам, несмотря на то, что препарат не демонстрирует впечатляющих преимуществ. Следует проявлять осторожность в выборе подходящего снотворного препарата, и в начале лекарственной терапии следует использовать минимально возможные дозы вещества, чтобы минимизировать побочные эффекты.
Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей показал, что существует достаточно доказательств эффективности немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, и что эти механизмы используются недостаточно.
По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные препараты, в том числе эсзопиклон, предлагают немного клинических преимуществ эффективности или переносимости у пожилых людей. Было установлено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, могут быть перспективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей.
Длительное применение седативных снотворных средств при бессоннице не является безопасным и не рекомендуется. Такие препараты могут иметь такие побочные эффекты, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движения и повышение риска автомобильных аварий и падений. Кроме того, все ещё не доказаны эффективность и безопасность длительного использования таких препаратов. Был сделан вывод о необходимости проведения дополнительных исследований, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей.
Показания
Лечение транзиторной и хронической бессонницы.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения эсзопиклона у беременных женщин не проведено.
Исследования, проведённые на животных (крысы, кролики), при введении эсзопиклона во время органогенеза не выявили признаков тератогенности. Сообщалось о снижении массы плода и учащении случаев скелетных вариаций и/или задержки окостенения при применении средних и высоких доз эсзопиклона. Выявлены повышенная постимплантационная потеря, снижение веса и выживаемости детёнышей в постнатальном периоде.
Применение эсзопиклона при беременности противопоказано за исключением отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения эсзопиклона в период грудного вскармливания не проведено.
Назначение с учётом соотношения польза/риск для матери и ребёнка.
Фертильность
Исследования на животных выявили признаки снижения фертильности у самок и самцов.
Специальных исследований о влиянии на человеческую фертильность не проведено.
Побочные действия
Эсзопиклон проявляет меньше антихолинергических побочных эффектов, чем рацемический зопиклон. При применении эсзопиклона могут возникать следующие побочные эффекты:
Общие побочные эффекты:
- неприятно горький или металлический привкус во рту;
- головные боли;
- боль в груди;
- симптомы гриппа;
- боль;
- сухость во рту;
- дневная сонливость;
- предобморочное состояние;
- головокружение;
- расстройства желудка;
- снижение полового влечения;
- болезненные менструации;
- изжога.
Менее распространённые побочные эффекты могут включать в себя:
- сыпь;
- зуд;
- нарушения координации;
- отёк рук, ног, лодыжек или голеней;
- болезненные или частые мочеиспускания;
- боли в спине.
Психоневрологические побочные эффекты включают:
- агрессивное поведение;
- спутанность сознания;
- нервозность;
- слуховые и зрительные галлюцинации;
- ухудшение депрессии;
- суицидальные мысли;
- деперсонализация;
- амнезия.
Если человек не засыпает сразу после применения эсзопиклона или если он просыпается вскоре после приёма препарата, он может испытать головокружение, предобморочные состояния, галлюцинации (видеть вещи или слышать голоса, которых не существует), а также испытывать проблемы с координацией и памятью.
Передозировка
Передозировка эсзопиклона может быть опасной. Признаки передозировки эсзопиклона включают притупление психического состояния, увеличение порога чувствительности коронароспазма, тропонемия, замедлением фибрилляции желудочков и длительная кома (продолжительностью до 48 часов). Техасские токсикологические центры сообщают, что в течение 2005–2006 годов сообщалось о всего 525 случаях передозировки эсзопиклона в штате Техас, большинство из которых связаны с преднамеренными попытками суицида. Если после употребления эсзопиклона не прошёл час, передозировки можно избежать с помощью применения активированного угля или использования желудочного зонда.
Взаимодействие
Существует повышенный риск депрессии центральной нервной системы, когда эзопиклон принимается вместе с другими депрессантами ЦНС, включая антипсихотики, седативные/снотворные средства (например, барбитураты или бензодиазепины), антигистаминные препараты, опиоиды, фенотиазины и некоторые антидепрессанты. Существует также повышенный риск депрессии центральной нервной системы с другими лекарствами, которые ингибируют метаболическую активность ферментной системы CYP3A4 печени. Лекарства, которые ингибируют эту ферментную систему, включают нелфинавир, ритонавир, кетоконазол, итраконазол и кларитромицин . Алкоголь также обладает аддитивным эффектом при одновременном использовании с эзопиклоном. Эзопиклон наиболее эффективен, если его не принимать после тяжёлой еды с высоким содержанием жира.
Особые указания
Эзопиклон одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Министерства здравоохранения США (англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA) для долгосрочного лечения бессонницы. Это отличает его от многих других снотворных седативных средств, которые обычно одобряются только для облегчения кратковременной (6–8 недель) бессонницы. Эзопиклон был одобрен FDA в 2004 году.
Эсзопиклон не продаётся в Европейском Союзе после того, как в 2009 году EMA приняла отрицательное решение относительно нового статуса активного вещества, постановив, что эсзопиклон слишком похож на зопиклон, чтобы считаться новым запатентованным продуктом.
Меры предосторожности
Не рекомендуется для постоянного применения у пожилых людей.
Зависимость
В США эсзопиклон входит в список Ⅳ регулируемых веществ.
Использование бензодиазепинов и аналогичных бензодиазепинам препаратов, таких как эсзопиклон, может привести к развитию физической и психологической зависимости.
Риск злоупотребления и зависимости возрастает с увеличением дозы и длительности использования и при использовании других психоактивных веществ. Пациенты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками или историей психических расстройств также находятся в группе повышенного риска. После многократного использования бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов в течение нескольких недель может развиться толерантность. Изучалось воздействие эсзопиклона при приёме до 6 месяцев в группе пациентов, которые не показали никаких признаков толерантности или зависимости в ходе исследования, финансируемого и проводимого Sepracor.
Злоупотребление
Изучение потенциала злоупотреблений эсзопиклона показало, что у лиц с известной историей злоупотребления бензодиазепинами, эсзопиклон в дозах 6 и 12 мг производит эффекты, аналогичные 20 мг диазепама. Исследование показало, что при приёме доз, в два или более раз превышающих максимально рекомендуемые дозы, наблюдалось дозозависимое увеличение сообщений об амнезии и галлюцинациях, как для эсзопиклона, так и для диазепама.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
N05CF04
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Эсзопиклон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эсзопиклон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
From Wikipedia, the free encyclopedia
 |
|
 |
|
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Lunesta, Eszop, others |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a605009 |
| License data |
|
| Routes of administration |
By mouth |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Protein binding | 52–59% |
| Metabolism | Liver oxidation and demethylation (CYP3A4 and CYP2E1-mediated) |
| Elimination half-life | 6 hours |
| Excretion | Kidney |
| Identifiers | |
|
IUPAC name
|
|
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.149.304  |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C17H17ClN6O3 |
| Molar mass | 388.81 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
| (verify) |
Eszopiclone, sold under the brand name Lunesta among others, is a medication used in the treatment of insomnia.[2][3] Evidence supports slight to moderate benefit up to six months.[4][3][5] It is taken by mouth.[2][4]
Common side effects include headache, dry mouth, nausea, and dizziness.[4] Severe side effects may include suicidal thoughts, hallucinations, and angioedema.[4] Rapid decreasing of the dose may result in withdrawal.[4] Eszopiclone is classified as a nonbenzodiazepine or Z-drug and a sedative and hypnotic of the cyclopyrrolone group.[6] It is the S-stereoisomer of zopiclone.[4][7] It works by interacting with the GABA receptors.[6]
Approved for medical use in the United States in 2004,[2] eszopiclone is available as a generic medication.[4] In 2020, it was the 232nd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 1 million prescriptions.[8][9] Eszopiclone is not sold in the European Union, as of 2009, the European Medicines Agency (EMA) ruled that it was too similar to zopiclone to be considered a new active substance.[10][11][12]
Medical uses[edit]
A 2018 Cochrane review found that it produced moderate improvement in sleep onset and maintenance. The authors suggest that where preferred non-pharmacological treatment strategies have been exhausted, eszopiclone provides an efficient treatment for insomnia.[13] In 2014, the US Food and Drug Administration asked that the starting dose be lowered from 2 milligrams to 1 milligram after it was observed in a study that even eight hours after taking the drug at night, some people were not able to cope with their next-day activities like driving and other activities that require full alertness.[14]
Eszopiclone is slightly effective in the treatment of insomnia where difficulty in falling asleep is the primary complaint.[3] The benefit over placebo was found to be of questionable clinical significance.[3] Although the drug effect and the placebo response were rather small and of questionable clinical importance, the two together produce a reasonably large clinical response.[3]
Elderly[edit]
Sedative hypnotic drugs including eszopiclone are more commonly prescribed to the elderly than to younger patients despite benefits of medication being generally unimpressive.[15]
In 2015, the American Geriatrics Society reviewed the safety information about eszopiclone and similar drugs and concluded that the «nonbenzodiazepine, benzodiazepine receptor agonist hypnotics (eszopiclone, zaleplon, zolpidem) are to be avoided without consideration of duration of use because of their association with harms balanced with their minimal efficacy in treating insomnia.»
The review made this determination both because of the relatively large dangers to elderly individuals from zolpidem and other «z-drugs» together with the fact the drugs have «minimal efficacy in treating insomnia.» This was a change from the 2012 AGS recommendation, which suggested limiting use to 90 days or less. The review stated: «the 90‐day‐use caveat [was] removed from nonbenzodiazepine, benzodiazepine receptor agonist hypnotics, resulting in an unambiguous ‘avoid’ statement (without caveats) because of the increase in the evidence of harm in this area since the 2012 update.»[16]
An extensive review of the medical literature regarding the management of insomnia and the elderly found that there is considerable evidence of the effectiveness and durability of non-drug treatments for insomnia in adults of all ages and that these interventions are underutilized. Compared with the benzodiazepines, the nonbenzodiazepine sedative-hypnotics, including eszopiclone appeared to offer few, if any, significant clinical advantages in efficacy or tolerability in elderly persons. It was found that newer agents with novel mechanisms of action and improved safety profiles, such as the melatonin receptor agonists, hold promise for the management of chronic insomnia in elderly people. Long-term use of sedative-hypnotics for insomnia lacks an evidence base and has traditionally been discouraged for reasons that include concerns about such potential adverse drug effects as cognitive impairment (anterograde amnesia), daytime sedation, motor incoordination, and increased risk of motor vehicle accidents and falls. In addition, the effectiveness and safety of long-term use of these agents remain to be determined. It was concluded that more research is needed to evaluate the long-term effects of treatment and the most appropriate management strategy for elderly persons with chronic insomnia.[17]
A 2009 meta-analysis found a higher rate of infections.[18]
Adverse effects[edit]
Sleeping pills, including eszopiclone, have been associated with an increased risk of death.[19]
Hypersensitivity to eszopiclone is a contraindication to its use. The presence of liver impairment, lactation and activities requiring mental alertness (e.g., driving) may be considered when determining frequency and dosage.[6]
- unpleasant taste[6]
- headache[6]
- peripheral edema[6][20]
- chest pain[6]
- abnormal thinking[6]
- behavior changes[6]
- depression[6][20]
- hallucinations[6][20]
- sleep driving[6] and sleepwalking
- dry mouth[6]
- rash[6][20]
- altered sleep patterns[6]
- impaired coordination[6]
- dizziness[6]
- daytime drowsiness[6]
- itching[20]
- painful or frequent urination[20]
- back pain[20]
- aggressive behavior[20]
- confusion[20]
- agitation[20]
- suicidal thoughts[20]
- depersonalisation[20]
- amnesia[20]
A 2009 meta-analysis found a 44% higher rate of mild infections, such as pharyngitis or sinusitis, in people taking eszopiclone or other hypnotic drugs compared to those taking a placebo.[21]
Dependence[edit]
In the United States, eszopiclone is a schedule IV controlled substance under the Controlled Substances Act. Use of eszopiclone may lead to physical and psychological dependence.[6][22] The risk of non-medical use and dependence increases with the dose and duration of usage and concomitant use of other psychoactive substances. The risk is also greater in patients with a history of alcohol use disorder or other substance use disorder or history of psychiatric disorders. Tolerance may develop after repeated use of benzodiazepines and benzodiazepine-like drugs for a few weeks.
A study funded and carried out by Sepracor, the manufacturer of eszopiclone, found no signs of tolerance or dependence in a group of patients followed for up to six months.[22]
Non-medical use[edit]
A study of non-medical use potential of eszopiclone found that in persons with a known history of non-medical benzodiazepine use, eszopiclone at doses of 6 and 12 mg produced effects similar to those of diazepam 20 mg. The study found that at these doses which are two or more times greater than the maximum recommended doses, a dose-related increase in reports of amnesia, sedation, sleepiness, and hallucinations was observed for both eszopiclone (Lunesta) as well as for diazepam (Valium).[20]
Overdose[edit]
Overdoses of eszopiclone up to 90 times the recommended dose have been reported in which the patient fully recovered.[2] Fatalities have been reported only in cases in which eszopiclone was combined with other drugs or alcohol.[2]
Poison control centers reported that between 2005 and 2006 there were 525 total eszopiclone overdoses recorded in the state of Texas, the majority of which were intentional suicide attempts.[23]
If consumed within the last hour, eszopiclone overdose can be treated with the administration of activated charcoal or via gastric lavage.[24]
Interactions[edit]
There is an increased risk of central nervous system depression when eszopiclone is taken together with other CNS depressant agents, including antipsychotics, sedative hypnotics (like barbiturates or benzodiazepines), antihistamines, opioids, phenothiazines, and some antidepressants. There is also increased risk of central nervous system depression with other medications that inhibit the metabolic activities of the CYP3A4 enzyme system of the liver. Medications that inhibit this enzyme system include nelfinavir, ritonavir, ketoconazole, itraconazole and clarithromycin. Alcohol also has an additive effect when used concurrently with eszopiclone.[6] Eszopiclone is most effective if it is not taken after a heavy meal with high fat content.[6]
Pharmacology[edit]
Eszopiclone acts on benzodiazepine binding site situated on GABAA neurons as a positive allosteric modulator.[25]
Eszopiclone is rapidly absorbed after oral administration, with serum levels peaking between .45 and 1.3 hours.[26][6] The elimination half-life of eszopiclone is approximately 6 hours and it is extensively metabolized by oxidation and demethylation. Approximately 52% to 59% of a dose is weakly bound to plasma protein. Cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP3A4 and CYP2E1 are involved in the biotransformation of eszopiclone; thus, drugs that induce or inhibit these CYP isozymes may affect the metabolism of eszopiclone. Less than 10% of the orally administered dose is excreted in the urine as racemic zopiclone.[27][28] In terms of benzodiazepine receptor binding and relevant potency, 3 mg of eszopiclone is equivalent to 10 mg of diazepam.[29]
History[edit]
In a controversial 2009 article in the New England Journal of Medicine, «Lost in Transmission — FDA Drug Information That Never Reaches Clinicians», it was reported that the largest of three Lunesta trials found that compared to placebo Lunesta «was superior to placebo» while it only shortened initial time falling asleep by 15 minutes on average. «Clinicians who are interested in the drug’s efficacy cannot find efficacy information in the label: it states only that Lunesta is superior to placebo. The FDA’s medical review provides efficacy data, albeit not until page 306 of the 403-page document. In the longest, largest phase 3 trial, patients in the Lunesta group reported falling asleep an average of 15 minutes faster and sleeping an average of 37 minutes longer than those in the placebo group. However, on average, Lunesta patients still met criteria for insomnia and reported no clinically meaningful improvement in next-day alertness or functioning.»[30]
Availability in Europe[edit]
On September 11, 2007, Sepracor signed a marketing deal with British pharmaceutical company GlaxoSmithKline for the rights to sell eszopiclone (under the name Lunivia rather than Lunesta) in Europe.[31] Sepracor was expected to receive approximately $155 million if the deal went through.[31] In 2008 Sepracor submitted an application to the EMA (the European Union’s equivalent to the U.S. FDA) for authorization to market the drug in the EU, and initially received a favorable response.[32] However, Sepracor withdrew its authorization application in 2009 after the EMA stated it would not be granting eszopiclone ‘new active substance’ status, as it was essentially pharmacologically and therapeutically too similar to zopiclone to be considered a new patentable product.[33] Since the patent on zopiclone has expired, this ruling would have allowed rival companies to also legally produce cheaper generic versions of eszopiclone for the European market.[34] As of November 2012, Sepracor has not resubmitted its authorization application and eszopiclone is not available in Europe. The deal with GSK fell through, and GSK instead launched a $3.3 billion deal to market Actelion’s almorexant sleeping tablet, which entered phase 3 medical trials before development was abandoned due to side effects.[35][citation needed]
References[edit]
- ^ Anvisa (2023-03-31). «RDC Nº 784 — Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Collegiate Board Resolution No. 784 — Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (in Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (published 2023-04-04). Archived from the original on 2023-08-03. Retrieved 2023-08-16.
- ^ a b c d e f «Lunesta- eszopiclone tablet, coated». DailyMed. 24 May 2023. Retrieved 7 July 2023.
- ^ a b c d e Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (December 2012). «Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration». BMJ. 345: e8343. doi:10.1136/bmj.e8343. PMC 3544552. PMID 23248080.
- ^ a b c d e f g «Eszopiclone Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 6 April 2019.
- ^ Rösner S, Englbrecht C, Wehrle R, Hajak G, Soyka M (October 2018). «Eszopiclone for insomnia». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (10): CD010703. doi:10.1002/14651858.CD010703.pub2. PMC 6492503. PMID 30303519.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v «Eszopiclone» (PDF). F.A. Davis. 2017. Archived from the original (PDF) on October 8, 2017. Retrieved April 15, 2017.
- ^ Rösner S, Englbrecht C, Wehrle R, Hajak G, Soyka M (October 2018). «Eszopiclone for insomnia». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (10): CD010703. doi:10.1002/14651858.CD010703.pub2. PMC 6492503. PMID 30303519.
- ^ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
- ^ «Eszopiclone — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
- ^ «Lunivia: Withdrawn application». European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 19 February 2023.
- ^ Edwards J (13 June 2009). «End of Sepracor-GSK Deal Raises Question in Lunesta Patent Fight». www.cbsnews.com. Retrieved 7 April 2019.
- ^ «Sepracor Pharmaceuticals Ltd withdraws its marketing authorisation application for Lunivia (eszopiclone)». European Medicines Agency. 15 June 2009. Archived from the original on 1 December 2017. Retrieved 7 April 2019.
- ^ Rösner S, Englbrecht C, Wehrle R, Hajak G, Soyka M (October 2018). «Eszopiclone for insomnia». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (10): CD010703. doi:10.1002/14651858.CD010703.pub2. PMC 6492503. PMID 30303519.
- ^ «FDA warns of next-day impairment with sleep aid Lunesta». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 January 2016. Retrieved 7 July 2023.
- ^ Tariq SH, Pulisetty S (February 2008). «Pharmacotherapy for insomnia». Clinics in Geriatric Medicine. 24 (1): 93–105, vii. doi:10.1016/j.cger.2007.08.009. PMID 18035234.
- ^ American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel (November 2015). «American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults». Journal of the American Geriatrics Society. 63 (11): 2227–2246. doi:10.1111/jgs.13702. PMID 26446832. S2CID 38797655.
- ^ Bain KT (June 2006). «Management of chronic insomnia in elderly persons». The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 4 (2): 168–192. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
- ^ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE (August 2009). «Meta-analyses of hypnotics and infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon, and zolpidem». Journal of Clinical Sleep Medicine. 5 (4): 377–383. doi:10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260. PMID 19968019.
- ^ Kripke DF (February 2016). «Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence». Drug Safety. 39 (2): 93–107. doi:10.1007/s40264-015-0362-0. PMID 26563222. S2CID 7946506.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n Rxlist (26 October 2016). «Lunesta». Archived from the original on 5 December 2008. Retrieved 15 April 2017.
- ^ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE (August 2009). «Meta-analyses of hypnotics and infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon, and zolpidem». Journal of Clinical Sleep Medicine. 5 (4): 377–383. doi:10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260. PMID 19968019.
- ^ a b Brielmaier BD (January 2006). «Eszopiclone (Lunesta): a new nonbenzodiazepine hypnotic agent». Proceedings. 19 (1): 54–59. doi:10.1080/08998280.2006.11928127. PMC 1325284. PMID 16424933.
- ^ Forrester MB (October 2007). «Eszopiclone ingestions reported to Texas poison control centers, 2005 2006». Human & Experimental Toxicology. 26 (10): 795–800. doi:10.1177/0960327107084045. PMID 18025051. S2CID 25102558.
- ^ «Zopiclone overdose». MHRA. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Archived from the original on December 6, 2014.
- ^ Jufe GS (July–August 2007). «[New hypnotics: perspectives from sleep physiology]». Vertex. 18 (74): 294–299. PMID 18265473.
- ^ Halas CJ (January 2006). «Eszopiclone». American Journal of Health-System Pharmacy. 63 (1): 41–48. doi:10.2146/ajhp050357. PMID 16373464.
- ^ Najib J (April 2006). «Eszopiclone, a nonbenzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia». Clinical Therapeutics. 28 (4): 491–516. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.014. PMID 16750462.
- ^ Morinan A, Keaney F (December 2010). «Long-term misuse of zopiclone in an alcohol dependent woman with a history of anorexia nervosa: a case report». Journal of Medical Case Reports. 4 (1): 403. doi:10.1186/1752-1947-4-403. PMC 3014964. PMID 21143957.
- ^ Ashton CH (April 2007). «Benzodiazepine Equivalence Table». benzo.org.uk. Retrieved 21 March 2008.
- ^ Schwartz LM, Woloshin S (October 2009). «Lost in transmission—FDA drug information that never reaches clinicians». The New England Journal of Medicine. 361 (18): 1717–1720. doi:10.1056/NEJMp0907708. PMID 19846841. Archived from the original (Online) on 2010-10-27. Retrieved 2010-12-06.
- ^ a b «GlaxoSmithKline and Sepracor Inc. announce international alliance for commercialisation of Lunivia». Archived from the original on December 27, 2010.
- ^ Committee for Medicinal Products for Human Use – Summary of Positive Opinion for Lunivia – European Medicines Agency/Committee for Medicinal Products for Human Use, 23 Oct 2010
- ^ «Sepracor Pharmaceuticals Ltd withdraws its marketing authorisation application for Lunivia (eszopiclone)». European Medicines Agency. 15 May 2009. Archived from the original on 1 December 2017.
- ^ Smillie M (23 April 2010). «Data exclusivity and definition of a new active substance: suspension of generic escitalopram-containing medicines by CHMP». Bird and Bird Commercial Law. Archived from the original on 23 May 2010.
- ^ «Almorexant for Treatment of Primary Insomnia». Clinical Trials Arena. Retrieved 2021-08-04.
действующее вещество: zopiclone;
1 таблетка содержит зопиклона (в пересчете на 100% содержание зопиклона) — 7,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая крахмал картофельный; повидон, кремния диоксид коллоидный тальк магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: цельные правильные круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с насечкой для деления, белого или белого с кремовым оттенком цвета.
Снотворные и седативные средства. Код ATХ N05C F01.
Фармакологические. Зопиклон относится к группе циклопирролонов и родственный фармацевтическим классом бензодиазепинов. Фармакодинамические эффекты зопиклона является качественно подобными эффектов других соединений этого класса: миорелаксант, анксиолитик, успокаивающее и снотворное агент, противосудорожное средство, амнестик (к нарушению памяти).
Эти эффекты обусловлены тем, что он действует как специфический агонист рецепторов, относящихся к макромолекулярному рецепторного комплекса ГАМК-омега в центральной нервной системе (которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытия каналов для ионов хлора).
Было установлено, что у человека зопиклон продолжает продолжительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений.
Это влияние обусловлено характерными ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКОГО характеристиками, которые отличаются от присущих для действия бензодиазепинов. Полисомнографическое исследования показывают, что Зопиклон уменьшает продолжительность стадии I и увеличивает продолжительность стадии II сна, поддерживает или удлиняет стадии глубокого сна (III и IV) и поддерживает стадию парадоксального сна или стадию «быстрых движений глаз» (БДГ).
Фармакокинетика. Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5-2 часа и составляют 30, 60 и 115 нг / мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80%.
На абсорбцию не влияет время приема, многократный прием и пол пациента.
Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови является небольшим (около 45%); связывания ненасыщаемой. Риск лекарственных взаимодействий вследствие замещения на месте связывания с белком очень низкий.
Уменьшение концентрации в плазме крови в интервале доз от 3,75 мг до 15 мг не зависит от дозы. Период полувыведения составляет примерно 5:00.
Бензодиазепины и родственные им соединения пересекают гематоэнцефалический барьер и плаценту и экскретируется в грудное молоко. При грудном кормлении фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы потребляемого при этом младенцем, не превышает 0,2% дозы, полученной матерью за 24 часа.
Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона. Два основных метаболита — это N-оксид (фармакологически активным у животных) и N-деметилированное производное (фармакологически не активно у животных). Видимые периоды их полувыведения, определенные в исследованиях выведение с мочой, составляют примерно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласуется с тем фактом, что после получения повторных доз (15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной их кумуляции. Во время исследований не отмечалось повышения ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.
Вывод. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона (в среднем 8,4 мл / мин) по сравнению с плазменным клиренсом (232 мл / мин) свидетельствуют, что Зопиклон выводится из организма главным образом в виде метаболитов. Примерно 80% вещества выводится почками в виде свободных метаболитов (N-оксид и N-деметилированное производное), а около 16% — с калом.
Группы пациентов особого риска.
Пациенты пожилого возраста несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а период полувыведения составляет 7:00, во время многочисленных исследований не было выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введений.
Пациенты с почечной недостаточностью при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклона и его метаболитов. Зопиклон проникает сквозь диализных мембран. При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку Зопиклон имеет большой объем распределения.
Больные циррозом печени клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов нужна коррекция дозировки.
Тяжелые расстройства сна: ситуативное и временное бессонницы.
Препарат никогда не следует применять пациентам с:
- повышенной чувствительностью к зопиклона или к любой из вспомогательных веществ препарата
- дыхательной недостаточностью
- синдромом апноэ во сне;
- тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточностью (из-за риска возникновения энцефалопатии)
- миастенией;
- аллергией на продукты из пшеницы (кроме непереносимости пшеницы при целиакии).
Нежелательные комбинации.
Алкоголь. П отенциюе седативный эффект бензодиазепинов и их производных. В результате снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно.
Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или приема лекарств, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие принятия мер.
Рифампицин . Снижение концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности зопиклона вследствие усиления его метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначен другой снотворное средство.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
Другие средства, подавляющие активность центральной нервной системы: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление угнетения активности ЦНС. В результате снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое в случае передозировки может быть летальным.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости.
Зопиклон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3A4 изоэнзимы, поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут расти, а при одновременном применении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.
Бупренорфин. При применении бупренорфина как заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, которое потенциально может завершиться летальным исходом. Необходимо тщательно взвесить риск / польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго соблюдать доз, назначенных врачом.
Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и / или остановкой сердца.
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин . Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
Кетоконазол, итраконазол, вориконазол . Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
Нелфинавир, ритонавир . Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
Оговорки. Это лекарственное средство содержит лактозу назад, его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Это лекарственное средство можно назначать пациентам с целиакией. Пшеничный крахмал может содержать глютен, но лишь в следовых количествах, а потому считается безопасным для таких пациентов.
Привыкание к препарату . При применении бензодиазепинов или родственных им веществ в течение нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно уменьшаться, несмотря на то, что доза остается неизменной.
У пациентов, у которых период лечения Зопиклон не превышал 4 недели, не наблюдалось выраженного привыкания к препарату.
Зависимость от препарата. Лечение бензодиазепинами и родственными с ними веществами, особенно длительное, может приводить к физической и психологической фармакозалежности.
Развития зависимости способствуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или других веществ, включая алкоголь, тревожность.
Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз и / или у пациентов без специфических факторов риска.
В исключительных случаях зависимость от зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз.
После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены.
Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряженность мышц и раздражительность.
Другие симптомы, возникающие реже: возбужденное состояние или даже спутанность сознания, парестезии конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физического контакта, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.
Симптомы отмены также включают тремор, сердцебиение, тахикардия, делирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях.
Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть даже между двумя приемами доз.
Риск возникновения лекарственной зависимости может расти при одновременном применении нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений сна.
Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.
Рикошетной бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявляться как обострение бессонница, по поводу которого изначально и назначалось лечение бензодиазепинами или их производными.
Амнезия и нарушена психомоторная функция . В течение нескольких часов после приема таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушение психомоторной функции. Чтобы снизить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели (см. Раздел «Способ применения и дозы») и убедиться, что условия максимально благоприятными для нескольких часов непрерывного сна (7-8 часов).
Поведенческие расстройства. У некоторых пациентов бензодиазепины и родственные им вещества могут вызвать синдром изменения сознания (разной степени) с нарушением памяти и поведения.
Могут развиваться следующие симптомы:
- обострение бессонница, ночные кошмары, возбужденное состояние, нервозность;
- бред, галлюцинации, онейроидный состояние, спутанность сознания, психозоподибни симптомы;
- психическая заторможенность, легкая возбудимость;
- эйфория, раздражительность;
- антероградная амнезия;
- внушаемость (внушаемость).
Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациента или других лиц:
- аномальное поведение;
- аутоагрессия или агрессия в отношении других лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать больному делать то, что он желает;
- автоматическая поведение с последующей амнезией.
Появление этих симптомов требует прекращения лечения.
Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.
Препарат влияет на когнитивные функции, а именно — на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск возникновения этих осложнений более выраженный у пациентов с церебральными нарушениями.
Некоторые пациенты могут чувствовать беспокойство, тревожность в дневное время.
Сомнамбулизм и связанная с этим поведение . У пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексной поведения (когда пациент принял снотворное-седативный препарат и полностью не проснулся), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и прием пищи, телефонные звонки — действия которых он не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием других средств, угнетающих центральную нервную систему, повышает риск возникновения такого поведения так же, как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу.
Пациентам, у которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить прием зопиклона, это может быть опасно для самих больных и их окружения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и раздел «Побочные реакции» ).
Риск кумуляции лекарственного средства . Бензодиазепины и родственные им вещества (так же, как и любой другой препарат) остаются в организме в течение времени, равный примерно 5 периодам полувыведения (см. Раздел «Фармакокинетика»).
У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно длиннее.
После применения повторных доз зопиклон или его метаболиты достигают стационарного состояния намного позже и при более высоком уровне.
Эффективность и безопасность средства можно оценивать только в случае достижения стационарного состояния.
Может быть необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не наблюдалось (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста. Следует проявлять осторожность при лечении бензодиазепинами или их производными пациентов пожилого возраста за повышенного риска возникновения поведенческих расстройств и риск развития седативного и / или миорелаксирующее эффектов, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.
Меры предосторожности при применении. Рекомендуется особая осторожность при назначении пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранения первопричин его возникновения.
Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае если после короткого периода лечения бессонницы сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует оценить повторно.
Продолжительность лечения. Продолжительность лечения пациента должна быть установлена строго по показаниям, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Депрессия — большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценить повторно.
У пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные им препараты не следует назначать в виде монотерапии, поскольку они не лечат депрессию, а потому она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.
Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, то с целью сведения к минимуму риска умышленного передозировки в их распоряжении должна находиться наименьшее количество таблеток зопиклона.
Постепенное снижение дозы . Пациентам нужно четко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения.
Кроме необходимости постепенного снижения дозировки, пациентов также нужно предупредить о риске возникновения рикошетного бессонница, чтобы свести к минимуму развитие любого бессонница, которое может возникнуть из-за симптомов, вызванные прекращением лечения, даже постепенным.
Пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорт во время периода постепенного прекращения лечения.
Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и родственные им препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их угнетающее действие на дыхательный центр (особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода больного в отделение интенсивной терапии).
Пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью . Хотя после длительного применения не было обнаружено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендуемой дозы качестве меры предосторожности (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Следует быть осторожными при назначении пациентам с депрессиями.
Не рекомендуется назначать больным с тяжелой печеночной недостаточностью и энцефалопатией.
Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.
Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного воздействия зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности пока недостаточно. По аналогии с родственными продуктами (бензодиазепины):
- может наблюдаться уменьшение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений у плода при приеме высоких доз зопиклона во время II и / или III триместре беременности;
- при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, у новорожденных наблюдались признаки абсорбции, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие, — недостаточное набора массы тела. Эти признаки являются обратимыми, но могут сохраняться от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения предназначенного бензодиазепина. При приеме высоких доз у новорожденных может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, у новорожденных может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции. Он характеризуется, в частности, такими симптомами у новорожденных, как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, наблюдаемые через некоторое время после рождения. Время их появления зависит от периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать продолжительность полувыведения.
Учитывая эти данные, в период беременности, независимо от триместра, применение зопиклона не рекомендуется.
Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффекты, наблюдая за новорожденным.
Период кормления грудью . В период кормления грудью Зопиклон применять не рекомендуется.
Следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости.
Комбинированное применение зопиклона с другими седативными средствами не рекомендуется и должно учитываться при управлении транспортным средством или другими механизмами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Риск ухудшения внимания еще более возрастает, если продолжительность сна недостаточно.
Для перорального применения.
Дозировки. Лечение всегда следует начинать с минимальной эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу.
Препарат следует принимать в постели непосредственно перед сном!
Доза 3,75 мг предназначена специально для людей пожилого возраста от 65 лет и лиц, относящихся к группам особого риска.
Обычные дозы:
- Взрослые в возрасте до 65 лет: 7,5 мг в сутки.
- Пациенты старше 65 лет: 3,75 мг в сутки дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях.
- Пациенты с нарушением функции печени или с хронической легочной недостаточностью рекомендуемая доза — 3,75 мг в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
- Пациенты с почечной недостаточностью лечение нужно начинать с дозы 3,75 мг в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Во всех случаях суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Продолжительность лечения. Лечение должно быть по возможности недолговременным. Продолжительность курса лечения не должна превышать 4 недель, включая период постепенного прекращения лечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациентам следует рекомендовать принимать препарат в течение:
- в случае ситуативного бессонница — 2-5 суток (например, во время путешествия)
- в случае временного бессонница — 2-3 недели (например, вызванного серьезным событием).
Иногда может возникнуть необходимость увеличить рекомендован период лечения. В такой ситуации следует повторно тщательно оценить состояние пациента.
Дети.
Применение препарата Зопиклон детям исследовали, поэтому он не рекомендован для этой группы пациентов.
Передозировка может угрожать жизни, особенно в случае одновременного передозировки несколькими депрессантами центральной нервной системы (включая алкоголь).
Симптомы. При приеме большого количества зопиклона передозировка проявляется главным образом в угнетении центральной нервной системы, что приводит к состоянию от сонливости до комы, в зависимости от полученной дозы. Легкое передозировки проявляется симптомами спутанности сознания или вялостью.
В более серьезных случаях наблюдались атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда — летальный исход. Другими факторами риска, которые могут усугубить симптомы передозировки, сопутствующие заболевания.
Лечение. Если пероральное передозировки произошло раньше 1:00 назад, у больного можно вызвать рвоту; в других случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля, чтобы уменьшить абсорбцию препарата.
Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функции в специализированном отделении.
При лечении передозировки гемодиализ не является целесообразным, поскольку Зопиклон имеет большой объем распределения.
Для диагностики и / или лечения случайного или умышленного передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенил.
Флумазенил влияет, противоположный действия бензодиазепинов, поэтому может вызвать появление неврологических расстройств (возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно у больных эпилепсией.
Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента.
Побочный эффект, который наблюдается чаще всего — это горький привкус во рту.
Побочные неврологические и психические эффекты (см. Раздел «Особенности применения»):
- антероградная амнезия, которая может возникать при приеме терапевтических доз (риск возрастает пропорционально дозе)
- поведенческие расстройства, изменена сознание, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм (см. раздел «Особенности применения»);
- физическая и психологическая зависимость, даже при приеме терапевтических доз, с симптомами отмены или Рикошетная бессонницей после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»);
- ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезии, расстройства речи, мышечные спазмы, запамороченняння, нарушение координации, депрессивные настроения, в исключительных случаях — атаксия;
- спутанность сознания, галлюцинации, снижена внимание или даже сонливость (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, ажитация, напряженность;
- изменения полового влечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение.
Со стороны кожи: высыпания на коже, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз / синдром Лайелла, многоформная эритема. Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения симптомов.
Системные эффекты : мышечная гипотония, астения, озноб, повышенная утомляемость, потливость.
Со стороны иммунной системы : крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны органов зрения : диплопия, амблиопия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: обложен язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит.
Отклонение от нормы результатов лабораторных тестов: очень редко — повышение уровня трансаминаз и / или уровней щелочной фосфатазы, что иногда может вызвать клиническую картину нарушения функции печени.
Обмен веществ: уменьшение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.
У пациентов пожилого возраста чаще возникают сердцебиение, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.
Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.
Синдром отмены сообщалось при прекращении лечения Зопиклон (см. Раздел «Особенности применения»). Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетной бессонница, мышечные боли, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитации, спутанность сознания, головная боль, сердцебиение, тахикардия, делирий, ночные кошмары, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализации, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физического контакта, галлюцинации.
Очень редко могут возникнуть судороги.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7,5 мг № 10 (№ 10х1), № 20 (№ 10х2), № 30 (№ 10хЗ) в блистерах.
- Описание препарата Зопиклон
- Состав препарата Зопиклон
- Показания препарата Зопиклон
- Условия хранения препарата Зопиклон
- Срок годности препарата Зопиклон
Код ATX:
Нервная система (N) > Психолептики (N05) > Снотворные и седативные средства (N05C) > Бензодиазепиноподобные средства (N05CF) > Zopiclone (N05CF01)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. плен. оболочкой, 7.5 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 18/03/2807 от 26.03.2018 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; риска предназначена для деления таблетки на две равные части.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат (тип А), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II (содержит спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350; титана диоксид Е171).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ЗОПИКЛОН . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
Снотворное средство из группы производных циклопирролона. «Небензодиазепиновый» агонист бензодиазепиновых рецепторов. Обладает также седативным, анксиолитическим, центральным мышечно-расслабляющим, противосудорожным и амнестическим свойствами. Подобно производным бензодиазепина зопиклон усиливает GABA-ергические процессы в мозге, взаимодействуя с бензодиазепиновыми рецепторами, в результате этого повышается чувствительность GABA-рецепторов к медиатору. Однако зопиклон, по-видимому, взаимодействует с иными участками бензодиазепинового рецептора, нежели бензодиазепины.
Зопиклон сокращает время засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна. Практически не влияет на структуру сна, не уменьшает существенно количество быстрого сна. Явления последствия при пробуждении отсутствуют или выражены мало. Повторные приемы зопиклона не сопровождаются кумуляцией.
Фармакокинетика
Быстро и полно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1-3 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распространяется по органам и тканям, в т.ч. головного мозга. T1/2 — 5.5-6 ч; не кумулирует.
Показания к применению
Нарушения сна (затруднение засыпания, частые ночные пробуждения, раннее пробуждение), преходящая, ситуационная и хроническая бессонница; нарушения сна при психических расстройствах; бронхиальная астма с ночными приступами (в сочетании с разовым приемом суточной дозы теофиллина).
Реклама
Режим дозирования
Средняя терапевтическая доза составляет 7.5 мг внутрь на ночь, в случаях тяжелой бессонницы дозу можно увеличивать до 15 мг. У пожилых пациентов, а также при нарушении функции печени применяют 3.75 мг.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: ощущение горького или металлического вкуса во рту, сухость во рту, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, спутанность сознания, антероградная амнезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Тяжелая дыхательная недостаточность, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к зопиклону.
Особые указания
С осторожностью назначают при тяжелой печеночной недостаточности.
Риск возникновения лекарственной зависимости минимальный, если продолжительность применения зопиклона не превышает 4 недель. Однако потенциальная опасность развития зависимости к зопиклону существует.
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На следующий день после приема препарата следует с осторожностью водить автомобиль и работать с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении снижает концентрацию тримипрамина в плазме и его эффект.
Зопиклон усиливает влияние препаратов, угнетающих ЦНС (в т.ч. этанола).
Все аналоги
Аналоги препарата
СОННАТ
(КИЕВМЕДПРЕПАРАТ, ПАО, Украина)
СОМНОЛ®
(ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
ЗОПИКЛОН
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
ЗОПИКЛОН-ЛФ
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
СОНЕКС®
(РУБИКОН, ООО, Республика Беларусь)
ЗОПИКЛОН-ФТ
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
СИМЕТИКОН
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
КЕТОПРОФЕН
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
НИМЕСУЛИД
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
СИНАФ
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
СИНАФ® ГЕЛЬ
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ПИРАЦЕТАМ
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ПАРАЦЕТАМОЛ
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ИБУПРОФЕН
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ИБУПРОФЕН МАХ
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
АМИТРИПТИЛИН
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
Зопиклон 7.5-СЛ (Zopiclone 7.5-SL)
💊 Состав препарата Зопиклон 7.5-СЛ
✅ Применение препарата Зопиклон 7.5-СЛ
Зопиклон 7.5-СЛ (Zopiclone 7.5-SL)
💊 Состав препарата Зопиклон 7.5-СЛ
✅ Применение препарата Зопиклон 7.5-СЛ
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Зопиклон 7.5-СЛ
(Zopiclone 7.5-SL)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Зопиклон 7.5-СЛ |
Таб. 7.5 мг: 10 или 20 шт. рег. №: П N012736/01-2001 |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Снотворное средство из группы производных циклопирролона. «Небензодиазепиновый» агонист бензодиазепиновых рецепторов. Обладает также седативным, анксиолитическим, центральным мышечно-расслабляющим, противосудорожным и амнестическим свойствами. Подобно производным бензодиазепина зопиклон усиливает GABA-ергические процессы в мозге, взаимодействуя с бензодиазепиновыми рецепторами, в результате этого повышается чувствительность GABA-рецепторов к медиатору. Однако зопиклон, по-видимому, взаимодействует с иными участками бензодиазепинового рецептора, нежели бензодиазепины.
Зопиклон сокращает время засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна. Практически не влияет на структуру сна, не уменьшает существенно количество быстрого сна. Явления последствия при пробуждении отсутствуют или выражены мало. Повторные приемы зопиклона не сопровождаются кумуляцией.
Фармакокинетика
Быстро и полно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1-3 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распространяется по органам и тканям, в т.ч. головного мозга. T1/2 — 5.5-6 ч; не кумулирует.
Показания активных веществ препарата
Зопиклон 7.5-СЛ
Нарушения сна (затруднение засыпания, частые ночные пробуждения, раннее пробуждение), преходящая, ситуационная и хроническая бессонница; нарушения сна при психических расстройствах; бронхиальная астма с ночными приступами (в сочетании с разовым приемом суточной дозы теофиллина).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Средняя терапевтическая доза составляет 7.5 мг внутрь на ночь, в случаях тяжелой бессонницы дозу можно увеличивать до 15 мг. У пожилых пациентов, а также при нарушении функции печени применяют 3.75 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: ощущение горького или металлического вкуса во рту, сухость во рту, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, спутанность сознания, антероградная амнезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Тяжелая дыхательная недостаточность, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к зопиклону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Зопиклон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан детям до 15 лет.
Особые указания
С осторожностью назначают при тяжелой печеночной недостаточности.
Риск возникновения лекарственной зависимости минимальный, если продолжительность применения зопиклона не превышает 4 недель. Однако потенциальная опасность развития зависимости к зопиклону существует.
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
На следующий день после приема препарата следует с осторожностью водить автомобиль и работать с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении снижает концентрацию тримипрамина в плазме и его эффект.
Зопиклон усиливает влияние препаратов, угнетающих ЦНС (в т.ч. этанола).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код