Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цефазолин-АКОС
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) — пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) — пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) — пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Действует бактерицидно, подавляя биосинтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis); грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae.
К препарату устойчивы индол-положительные штаммы протея, Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/м и в/в введении препарат быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Cmax достигается через 1 ч. Терапевтические концентрации сохраняются в течение 8-12 ч.
Распределение и выведение
Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер, в синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкость.
Выводится почками, создавая в моче высокую концентрацию.
Показания препарата
Цефазолин-АКОС
- сепсис;
- перитонит;
- эндокардит;
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- сифилис;
- гонорея;
- инфекции костей и суставов;
- профилактика послеоперационных осложнений.
Режим дозирования
Препарат вводят в/м и в/в (струйно и капельно). При в/м введении разовая доза для взрослых составляет 0.25-1 г каждые 8-12 ч. Средняя суточная доза составляет 0.75-1.5 г.
При тяжелых инфекциях назначают по 0.5-1 г каждые 6-8 ч. Максимальная суточная доза — 6 г.
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят в дозе 1 г за 30 мин до операции, 0.5-1 г во время операции и по 0.5-1 г каждые 6-8 ч в течение суток после операции.
Детям старше 1 мес назначают в суточной дозе 25-50 мг/кг, при тяжелых инфекциях — 100 мг/кг. Суточная доза разделяется на 2-3 приема.
При назначении препарата следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг цефазолина.
При нарушениях выделительной функции почек у взрослых дозы препарата уменьшают, интервалы между введениями увеличивают. Начальная доза составляет 500 мг независимо от степени нарушений функции почек.
Длительность лечения составляет 7-14 дней и более в зависимости от тяжести заболевания.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора для в/м введения к содержимому флакона (500 мг или 1 г) добавляют 2-3 мл воды для инъекций.
Для приготовления раствора для в/в струйного введения содержимое флакона (500 мг или 1 г) растворяют в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида.
Для приготовления раствора для в/в капельного введения содержимое флакона (500 мг или 1 г) растворяют в 100-150 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: у пациентов с почечной недостаточностью при применении препарата в больших дозах (6 г) может развиться почечная недостаточность.
Местные реакции: при в/в введении — флебит.
Прочие: желудочно-кишечные расстройства, дисбактериозы, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к цефалоспоринам;
- беременность;
- возраст до 1 мес.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности.
В грудном молоке определяются низкие концентрации цефазолина.
Применение в период лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях выделительной функции почек у взрослых дозы препарата уменьшают, интервалы между введениями увеличивают. Начальная доза составляет 500 мг независимо от степени нарушений функции почек
Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 1 мес.
Детям старше 1 мес назначают в суточной дозе 25-50 мг/кг, при тяжелых инфекциях — 100 мг/кг. Суточная доза разделяется на 2-3 приема.
Особые указания
При развитии аллергических реакций введение препарата следует прекратить и назначить соответствующую десенсибилизирующую терапию.
При развитии почечной недостаточности следует снизить дозу препарата и лечение в дальнейшем проводить под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина в крови.
Не рекомендуется назначать препарат одновременно с антикоагулянтами и диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота).
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Цефазолин-АКОС не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении препарата с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином.
Условия хранения препарата Цефазолин-АКОС
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 5°С.
Срок годности препарата Цефазолин-АКОС
Срок годности — 3 года.
Приготовленный раствор для инъекций годен к применению в течение 24 ч при температуре не выше 25°C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Цефазолин-АКОС — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N002895/01
Торговое наименование препарата
Цефазолин-АКОС
Международное непатентованное наименование
Цефазолин
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
Активное вещество: цефазолин натрия (в пересчете на цефазолин) — 0,5 г, 1 г.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин
Код АТХ
J01DB04
Фармакодинамика:
Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter spp. и Enterococcus spp.
Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp.
Фармакокинетика:
Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при внутримышечном введении в дозе 0.5 и 1 г соответственно — 2 и 1 ч; максимальная концентрация (Сmах) — 38 и 64 мкг/мл; после внутривенного введения ТСшах — в конце инфузии, после внутривенного введения 1 г Сmах — 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения — 0.12 л/кг. Связь с белками плазмы — 85%. Период полувыведения (Т1/2) при внутримышечном введении — 1.8 ч, при внутривенном введении -2 ч. При нарушении функции почек Т1/2 — 20-40 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6ч- 60-90%, через 24 ч — 70-95%. После внутримышечного введения в дозах 0.5 и 1 г Сmах в моче 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛOP-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); эндокардит, сепсис, перитонит, мастит; раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции; сифилис, гонорея. Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим беталактамным антибиотикам, новорожденные (до 1 мес), беременность, период лактации.
С осторожностью:
Почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе), детский возраст (до 1 года).
Способ применения и дозы:
Внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно.
Средняя суточная доза для взрослых — 1-4 г; кратность введения — 2-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г (в редких случаях — 12 г). Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Для профилактики послеоперационной инфекции -внутривенно, 1 г за 0,5-1 ч до операции, 0,5-1 г — во время операции и по 0,5-1 г — каждые 8 ч в течение первых суток после операции.
Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина (КК): при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1,5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3-1,6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4,5-3,1 мг% — 1/2 дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4,6 мг% и более — 1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г. Детям 1 мес и старше — 25-50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения — 3-4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений КК: при КК 70-40 мл/мин — 60 % от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при КК 40-20 мл/мин — 25 % средней суточной дозы с интервалом в 12 ч; при КК 5-20 мл/мин — 10 % средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы. Для внутримышечного введения 0.5 г препарата растворяют в 2-3 мл раствора натрия хлорида 0,9 %, раствора прокаина 0,25-0,5 %, или воды для инъекций, 1 г — в 4-5 мл раствора натрия хлорида 0,9 %, раствора прокаина 0,25-0,5 %, или воды для инъекций. Полученный раствор вводят глубоко в мышцу.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9 % и вводят медленно, в течение 3-5 минут. При внутривенном капельном введении препарата (0,5 г и 1 г) разводят в 100-250 мл раствора натрия хлорида 0,9 % или раствора декстрозы 5 % и вводят в течение 20-30 минут (скорость введения 60-80 капель в 1 минуту).
Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны нервной системы: судороги.
Со стороны мочевыделителъной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) — нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко — холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
При длительном лечении — дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит).
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.
Местные реакции: при внутримышечном введении — болезненность (в месте введения), при внутривенном введении — флебит.
Взаимодействие:
Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении цефазолина и «петлевых диуретиков» происходит блокада его канальцевой секреции. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических реакций.
Особые указания:
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на глюкозу. При назначении препарата возможно обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г.
Упаковка:
0.5 г и 1 г активного вещества во флаконе бесцветного стекла вместимостью 10 мл или 20 мл или во флаконе тёмного стекла вместимостью 10 мл или 20 мл.
1, 5 и 10 флаконов с инструкцией по применению в пачке из картона. 50 . флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона для стационаров.
Растворитель:
— «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл;
или
— «Натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %» в стеклянных ампулах по 5 мл;
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы растворителем в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной.
1 контурная ячейковая упаковка инструкцией по применению скарификатором ампульным в пачке из картона.
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем, с инструкцией применению и скарификатором ампульным в пачке или коробке из картона.
5 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной.
1, 2 контурные ячейковые упаковки флаконами препарата и инструкцией применению в пачке из картона.
1 контурная ячейковая упаковка флаконами препарата, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами растворителя (по 5 ампул), инструкция применению и скарификатор ампульный в пачке из картона.
При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарифитор не вкладывают.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить местах, недоступных для детей.
Срок годности:
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Синтез»
Купить Цефазолин-АКОС в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны нервной системы: судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) — нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина крови).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко — холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
При длительном лечении: дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидомикоз (в т.ч. кандидозный стоматит).
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.
Местные реакции: при в/м введении — болезненность в месте введения; при в/в введении — флебит.
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
На 1 флакон:
Действующее вещество: цефазолин натрия — 0,524 г, 1,048 г (в пересчете на цефазолин — 0,5 г, 1 г).
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Антибиотик-цефалоспорин
АТХ J01DB04 Цефазолин
Фармакодинамика
Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, блокируя пенициллинсвязывающие белки (например, транспептидазы), нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия. Распространенность приобретенной резистентности может иметь географические различия, а также изменяться с течением времени, необходимо учитывать местную информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.
Микроорганизмы, чувствительные к цефазолину
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Shigella spp.. Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.
Микроорганизмы, умеренно чувствительные к цефазолину
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis*, Staphylococcus haemolyticus*, Staphylococcus hominis*, Streptococcus pneumoniae* (умеренно чувствительный к пенициллинам).
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae**, Klebsiella oxytoca***, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к цефазолину
Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину), Streptococcus pneumoniae (устойчивый к пенициллину).
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробы: Bacteroides fragilis.
Прочие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella spp.. Mycoplasma spp.
Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, вследствие наличия перекрестной резистентности к цефалоспоринам, нечувствительны к цефалоспоринам, включая цефазолин.
* в некоторых регионах частота резистентности микроорганизмов может превышать 50%;
** актуальные данные по распространенности резистентности отсутствуют, в исследованиях (давностью более 5 лет) сообщалось о частоте резистентности микроорганизмов > 50%;
*** во внебольничных условиях распространенность резистентности не превышает 10%.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном приеме цефазолин не всасывается, поэтому он применяется только парентерально. После внутримышечного (в/м) введения цефазолин быстро всасывается из места инъекции. По сравнению с большинством других цефалоспоринов, концентрация цефазолина в плазме крови выше и сохраняется дольше.
После в/м или внутривенного (в/в) введения препарата его концентрация в плазме крови изменяется следующим образом.
| Концентрация (мкг/мл) в плазме крови после в/м введения | |||||||
| Доза | 30 мин | 1 ч | 2ч | 4 ч | 6 ч | 8ч | 10ч |
| 0,5 г | 36,2 | 36,8 | 37,9 | 15,5 | 6,3 | 3 | — |
| 1,0 г | 60,1 | 63,8 | 54,3 | 29,3 | 13,2 | 7,1 | <4,1 |
| Концентрация (мкг/мл) в плазме крови после в/в введения | ||||||
| Доза | 5 мин | 15 мин | 30 мин | 1 ч | 2ч | 4ч |
| 1,0 г | 188,4 | 135,8 | 106,8 | 73,7 | 45,6 | 16,5 |
Распределение
Связь цефазолина с белками плазмы крови составляет 70-90%. Цефазолин хорошо проникает в различные органы и ткани, включая легкие, печень, кожу и мягкие ткани, суставы, сердце, брюшину, среднее ухо, миндалины, стенку желчного пузыря, аппендикс, а также в физиологические жидкости организма. Очень высокие концентрации препарата создаются в почках — после введения 1 г цефазолина его концентрация в моче достигает 4000 мкг/мл. В отсутствии обструкции желчевыводящих путей, через 90-120 мин после введения препарата, цефазолин обнаруживается в желчи в большей концентрации, чем в плазме крови. Следует учитывать, что у пациентов с нарушенной проходимостью желчевыводящих путей, концентрация препарата в желчи может быть значительно ниже плазменной.
Препарат проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) в незначительных количествах, на фоне воспаления мягкой мозговой оболочки концентрация препарата в СМЖ составляет 0-0,4 мкг/мл. Цефазолин проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций как в здоровых, так и пораженных остеомиелитом костях. Концентрация цефазолина в суставной жидкости сопоставима с концентрацией в плазме крови. В терапевтических концентрациях обнаруживается в асцитической и плевральной жидкостях, воспалительном экссудате.
Метаболизм
Цефазолин не метаболизируется в организме человека.
Выведение
Большая часть введенного цефазолина выводится почками за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в микробиологически активной форме. В течении первых 6 ч с момента введения почками выводится 60-90% цефазолина, в течение суток — 70-95% от введенной дозы. Небольшая часть цефазолина выводится из организма вместе с желчью.
Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может удлиняться до 20-40 ч.
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:
— инфекции дыхательных путей;
— инфекции мочевыводящих и половых путей;
— инфекции желчевыводящих путей;
— инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, включая остеомиелит;
— бактериальный эндокардит, сепсис;
— интраоперационная профилактика развития инфекций (профилактическое назначение цефазолина может снизить вероятность развития инфекции в послеоперационном периоде).
Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. При наличии возможности следует провести определение чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам. Терапия может быть начата эмпирически, до получения результатов теста на чувствительность к антибиотикам.
— Повышенная чувствительность к цефазолину;
— наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактоидных реакций) к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы);
— период новорожденности до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.
При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя — см. инструкцию по применению лидокаина.
— Совместный прием других нефротоксичных препаратов;
— нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе;
— хроническая почечная недостаточность;
— заболевания кишечника (в т. ч. колит в анамнезе);
— детский возраст с 1 до 12 месяцев.
Беременность
Цефазолин проникает через плаценту. Доклинические исследования цефазолина на животных не показали наличия прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Тем не менее, так как данных по безопасности применения цефазолина недостаточно, применение цефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Цефазолин проникает в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применении цефазолина в терапевтических дозах воздействие на новорожденного ребенка маловероятно. Если у находящегося на грудном вскармливании новорожденного развивается диарея или симптомы кандидоза, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Цефазолин предназначен только для парентерального введения — препарат следует вводить внутривенно (в/в) (струйно или капельно) или глубоко внутримышечно (в/м).
Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.
Средняя суточная доза для взрослых — 1-4 г; кратность введения — 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней. В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжить как минимум в течение 2-3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.
Применение препарата у взрослых
| Вид инфекции | Разовая доза | Частота введения |
| Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными кокками | 0,5 г-1 г | Каждые 8 ч |
| Пневмококковая пневмония | 0,5 г | Каждые 12 ч |
| Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 1 г | Каждые 12 ч |
| Инфекции средней или тяжелой степени тяжести | 0,5 г-1 г | Каждые 6-8 ч |
| Жизнеугрожающие инфекции (например, сепсис, бактериальный эндокардит)* | 1 г-1,5 г | Каждые 6 ч |
*- в редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки.
Профилактика интраоперационных инфекций
За 30 мин — 1 ч до операции в/в или в/м следует ввести первоначальную дозу цефазолина — 1 г. При продолжительных операциях (2 ч и дольше) непосредственно во время операции дополнительно вводится 0,5 г-1 г препарата. Дозы и время введения зависят от типа и продолжительности операции. В течение 24 ч после операции вводится по 0,5 г — 1 г препарата в/в или в/м с интервалом 6-8 ч.
Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать введение препарата в течение 3-5 дней. Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное применение препарата, активного по отношению к анаэробам.
Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (КК) (мл/мин х 1,73 м2) | Концентрация креатинина (мг/100 мл) | Доза (% от начальной) | Интервалы между введениями (ч) |
| ≥55 | ≤1,5 | 100% | Коррекции дозы не требуется |
| 35-54 | 1,6-3,0 | 100% | 8 ч |
| 11-34 | 3,1-4,5 | 50% | 12 ч |
| ≤10 | ≥4,6 | 50% | 18-24 ч |
Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Применение у детей от 1 месяца до 18 лет
Для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25-50 мг/кг, разделенная на 3-4 введения.
В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы — 100 мг/кг. Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.
Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (КК) (мл/мин х 1,73 м2) | Доза (% от средней суточной дозы) | Интервалы между введениями (ч) |
| 70-40 | 60% | 12 ч |
| 39-20 | 25% | 12 ч |
| 19-5 | 10% | 24 ч |
Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.
Приготовление раствора
Для внутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в 2-3 мл раствора натрия хлорида 0,9%, 0,5% раствора лидокаина или воды для инъекций, 1 г — в 4-5 мл раствора натрия хлорида 0,9%, 0,5% раствора лидокаина или воды для инъекций.
Максимальная разовая доза для в/м введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Дозы до 1 г можно вводить путем медленной внутривенной инъекции, большие дозы препарата следует вводить путем внутривенной инфузии.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин.
Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
Для приготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители:
— 0,9% раствор натрия хлорида;
— 5% раствор декстрозы или 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида.
Следует применять исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы. Однако при необходимости приготовленные растворы можно хранить при условии сохранения стерильности в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С не более 24 ч.
В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекции и паразитарные инвазии: нечасто — кандидоз полости рта (при долговременном применении); редко — генитальный кандидоз, вагинит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз, лимфоцитопения, базофилия, эозинофилия. Как правило, данные нежелательные явления носят кратковременный характер и являются обратимыми; очень редко — нарушения свертываемости крови и, как следствие, повышенная кровоточивость, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — лихорадка, артралгия; очень редко — анафилактический шок (развитие отека гортани с сужением просвета дыхательных путей, повышение частоты сердечных сокращений, одышка, снижение артериального давления, отек языка, отек лица, анальный и/или генитальный зуд).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипергликемия или гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — развитие судорог (у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата в высоких дозах при несоблюдении режима дозирования); редко — головокружение, недомогание, общая слабость, кошмарные сновидения, вертиго, гиперактивность, нервозность или тревожность, бессонница или сонливость, нарушение цветовосприятия, спутанность сознания, повышение судорожной активности головного мозга.
Нарушения со стороны сосудов: редко — «приливы».
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — плевральный выпот, боль в груди, бронхоспазм, одышка, кашель, развитие острого респираторного дистресс-синдрома, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко — развитие псевдомембранозного колита. Данное состояние требует немедленного начала лечения (см. также раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — эритема, экссудативная (полиморфная) эритема, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек (отек Квинке); редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит, протеинурия, преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови (как правило, у пациентов, получающих терапию в сочетании с другими нефротоксическими препаратами), нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — ложноположительная реакция Кумбса, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — боль в месте инъекции после в/м введения, иногда с развитием уплотнения; нечасто — тромбофлебит и флебит (при в/в введении).
Симптомы: головная боль, вертиго, парестезия, ажитация, миоклония, судороги.
Лабораторные признаки: повышение концентрация креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения или тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения и увеличение протромбинового времени.
Лечение: в случае развития судорог цефазолин необходимо немедленно отменить, следует тщательно контролировать показатели жизнедеятельности, при необходимости проводить симптоматическую терапию, в случае развития судорог может потребоваться назначение противосудорожных препаратов. В случае тяжелой передозировки и неэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен.
Цефазолин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом.
Цефазолин не следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами.
При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В); йодсодержащих контрастных препаратов; высоких доз метотрексата; некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловир, фоскарнет); пентамидина; циклоспорина: такролимуса; платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного применения с цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместного применения данных препаратов.
При совместном применении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения цефазолина и повышению его плазменной концентрации.
В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы.
Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например, цефамандол, цефотетан и цефазолин, подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина К, что снижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина К.
При одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается риск развития кровотечений.
Цефазолин может вызвать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.
Цефазолин фармацевтически несовместим с антибиотиками группы аминогликозидов (гентамицином, канамицином, амикацином и др.); тетрациклинов (окситетрациклин, тетрациклин и др.); колистиметагом натрия; полимиксином В; эритромицином (в виде глюкогептонаговой соли); барбитуровыми производными (амобарбитал, пентобарбитал); блеомицином; солями кальция (кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом); циметидином; аскорбиновой кислотой.
Реакции гиперчувствительности
До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента в связи с возможностью развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками. На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе фатальных, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходима отмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.
Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.
Диарея, ассоциированная с применением антибактериальных препаратов
Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Так как данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол). Показано применение симптоматической поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника противопоказано.
В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии. Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии.
Нарушение функции почек
Вследствие кумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Хотя применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефрогоксических препаратов (например, аминогликозидов, «петлевых» диуретиков).
Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций
Долговременное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.
Снижение свертываемости крови и кровотечения
В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточность, тромбоцитопению, терапию антикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови следует назначить терапию витамином К (10 мг/неделя).
Применение препарата у детей
Цефазолин не следует назначать недоношенным и новорожденным детям в течении 1 месяца жизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности его применения в данной популяции пациентов, не представлено.
Содержание натрия
1 г цефазолина содержит примерно 48 мг натрия, что следует учитывать при применении препарата пациентам с диетой, ограничивающей потребления натрия.
Влияние на лабораторные показатели
На фоне применения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрации глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.
При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови.
Прием этанола во время лечения
Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефазолина, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.
Интратекальное введение
Цефазолин не следует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы (включая развитие судорог).
Влияние цефазолина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами выявлено не было. Тем не менее, так как на фоне применения цефазолина возможно развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности и воздержаться от них в случае развития указанных нежелательных явлений.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г и 1 г.
0,5 г, 1 г действующего вещества во флаконы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовой крышкой.
1, 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
Упаковка с растворителем:
— «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл или
— «Натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9%» в стеклянных ампулах по 5 мл.
1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку.
1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
Р N002895/01
Дата регистрации
2009-03-20
Дата переоформления
2020-09-30
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель